Aminocholinpräparate - ein kurzer Überblick:

- Aminochinolin-Medikamente werden seit mehr als hundert Jahren in der klinischen Medizin hauptsächlich als Malariamittel eingesetzt.

- Die Wirkmechanismen sind vielfältig, einschließlich der Verletzung der lysosomalen Ansäuerung durch Antigen-präsentierende Zellen, der Unterdrückung natürlicher Killerzellen und der T-Zell-Aktivierung sowie der Hemmung von Lipid-Entzündungsmediatoren.

- Sie haben eine Affinität zum Melaninpigment, absorbieren ultraviolettes Licht und haben eine Lichtschutzwirkung gegen Hautschäden, wenn sie ultraviolettem Licht ausgesetzt werden.

- Aminochinolin-Arzneimittel, die zur Behandlung dermatologischer Erkrankungen verwendet werden, umfassen Hydroxychloroquin, Chloroquin und Chinacrin..

- Von den Aminochinolinen wird Hydroxychloroquin am häufigsten zur Behandlung von Hauterkrankungen verwendet, seine Verwendung bei chronischem Hautlupus erythematodes wurde recht gut untersucht..

- Andere Krankheiten, die auf Aminochinoline ansprechen, umfassen späte Hautporphyrie, polymorphe Photodermatitis, Hautsarkoidose, Dermatomyositis und andere Zustände.

- Die Laborüberwachung ist während der Aminochinolintherapie obligatorisch und dient zur Erkennung von Blutbildanomalien (Hämolyse und Arzneimittelzytopenie), Leberschäden und ophthalmologischen Veränderungen (Retinopathie)..

- Kinder sind besonders anfällig für die toxischen Wirkungen von Aminochinolinen und erhalten daher niedrigere Dosen als Erwachsene..

- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten sind möglich. Zigarettenrauchen verringert die Wirksamkeit von Aminochinolin-Medikamenten durch Induktion von Cytochrom P450-Enzymen.

Malariamedikamente werden seit über einem Jahrhundert zur Behandlung von Hautkrankheiten eingesetzt. Die am meisten untersuchten sind drei Medikamente: Chloroquin (XPX), Hydroxychloroquin (GX) und Chinacrin (HC). 4-Aminochinoline gehören zur Familie der Chininderivate, einem natürlich vorkommenden Alkaloid, das aus der Rinde eines in Südamerika beheimateten Chininbaums extrahiert wurde. 1 HC, das als Acridin klassifiziert ist, wird auch in der dermatologischen Therapie eingesetzt. Es ist interessant festzustellen, dass der Einsatz dieser Medikamente zur Behandlung und Vorbeugung von Malaria aufgrund erhöhter Resistenz reduziert ist.

a) Wirkmechanismus. Der genaue Mechanismus, nach dem Malariamedikamente wirken, ist noch unbekannt. Für jede der Substanzen wurden jedoch mehrere separate Mechanismen identifiziert. Bei der Behandlung von Malaria werden Aminochinoline in der Verdauungsvakuole von Plasmodium konzentriert und hemmen die Polymerisation des toxischen Häms, das während der Hämoglobinproteolyse freigesetzt wird. Die Mechanismen, durch die diese Substanzen Hautkrankheiten beeinflussen, sind vielfältig und umfassen, ohne darauf beschränkt zu sein, die Präsentation von Antigenen, Zytokinen, tollartigen Rezeptoren und Prostaglandinen..

XPX und GCX sind schwache zweibasische Basen, die Protonen binden, in sauren Vesikeln wie Lysosomen eingefangen werden und sich dort ansammeln, was ihre Wirkung auf Plasmodium erklärt. GLC induziert Anzeichen einer Permeabilisierung der lysosomalen und mitochondrialen Membranen. Wenn der pH-Wert in den Lysosomen von 4 bis 6 erhöht wird, werden die Proteasen inaktiviert und die anschließende Proteolyse blockiert. Infolgedessen kann die Verarbeitung und Präsentation von Antigenen durch dendritische Zellen aufgrund der Unfähigkeit, diese fremden Antigene im lysosomalen Kompartiment zu phagozytieren, beeinträchtigt sein. Zusätzlich wurde gezeigt, dass CPX die "Beladung" von antigenen Peptiden in MHC-Klasse-II-Moleküle und die anschließende Präsentation in der T-Zelle stört. Die Hemmung des Kalziumsignals in einer T-Zelle kann ein zusätzlicher Mechanismus sein. Im Gegensatz dazu wurde kürzlich gezeigt, dass XPX die T-Zell-Antwort des CD8 + -Phänotyps verstärkt. HC hemmt die Aktivität der Na-K-Adenosintriphosphatase und stabilisiert die Zellmembranen. Es konzentriert sich auch in Lysosomen. Diese Effekte sind am deutlichsten bei Makrophagen und Phagozytenzellen zu beobachten, bei denen Phagozytose und Chemotaxis beeinträchtigt sind. Darüber hinaus beeinflusst es auch zelluläre Enzyme und Rezeptoren, deren Funktion oder Aktivierung von Lysosomen abhängt, wodurch sich die Reaktivität der Zellen gegenüber mitogenen Reizen ändert.

Antimalariamedikamente reduzieren die Freisetzung von Interleukin-1 (IL-1), IL-6, Tumornekrosefaktor-a und Interferon-γ durch T-Zellen. IL-1, IL-6, Tumornekrosefaktor-a spielen eine Rolle bei der Produktion von Akutphasenreaktanten durch die Leber. Niedrige Konzentrationen von XPX und HC hemmen die Pro-IL-6-stimulierende Wirkung von Oligodesoxynukleotiden, die das Cytosinphosphat-Guanin-Motiv enthalten, auf mononukleäre Zellen des menschlichen peripheren Blutes. Es wurde kürzlich gefunden, dass XPX die Expression von B7-2 (CD86, kostimulatorisches Protein) und interzellulärem Adhäsionsmolekül 1 (CD54, Adhäsionsmolekül) erhöht, wodurch die Anzahl der IL-10 produzierenden Zellen erhöht wird. XX ist auch an der Hemmung der Aktivität natürlicher Killerzellen, einer Verringerung der Produktion von IL-2 aus aktivierten Lymphozyten und an einer Veränderung der Antigen-Antikörper-Komplexe beteiligt. HC hemmt auch natürliche Killerzellen und blockiert die primäre proliferative Reaktion von zytotoxischen T-Zellen auf allogene Nicht-T-Zell-Antigene. Und schließlich beeinflussen Malariamedikamente den Wirkmechanismus von Arachidonsäure. XPX hemmt Phospholipase A.2 und C. HC hemmt auch die Produktion von Phospholipase A und erhöht die Freisetzung von Stickoxid. Somit werden alle Spiegel gesenkt: Prostaglandine, Leukotriene, Bradykinine und Histamin. HC ist ein Antagonist der Bildung von Superoxidanionen.

Kürzlich wurde ein neuer Mechanismus für die Wirkung von Antimalaria-Substanzen identifiziert, der mit der Blockierung des TLR9-Rezeptors, eines Mitglieds der Toll-like-Rezeptor-Familie, verbunden ist. Rezeptoren der TLR-Familie gehören zu Intra-Plasma-Rezeptoren, die durch Aktivierung des angeborenen Immunsystems als Reaktion auf mikrobielle Peptide eine signifikante Entzündungsreaktion auslösen. Weitere Studien haben zusätzlich die Bedeutung der angeborenen Immunantwort für die Pathogenese des systemischen Lupus erythematodes (SLE) entdeckt. Danach waren solche TLRs, die als Klasse der "mustererkennenden" Rezeptoren (PRRs) bekannt sind, Gegenstand intensiver Forschung, um ihre Rolle bei der Pathogenese von SLE aufzuklären. Kürzlich wurde gezeigt, dass DNA- oder RNA-haltige Wirtsimmunkomplexe eine wichtige Rolle bei der Aktivierung endogener TLRs (insbesondere TLR-9 und TLR-7) spielen, was letztendlich zur Aktivierung des angeborenen Immunsystems führt, bei dem Interferon alpha eine entscheidende Rolle spielt. Darüber hinaus ist die Expression von TLR-9 eng mit der SLE-Aktivität verbunden. Diese TLRs, die mit bestimmten Nukleinsäuren interagieren, binden an ihre Liganden im Lysosom, wobei ein saures Medium diese Bindung fördert. Da Antimalariamittel absichtlich auf Mikrosomen wirken, die Reifung der Endosomen stören und den pH-Wert ändern, blockieren sie die Wechselwirkung von TLRs (TLR-3, -7 und -9) mit Nukleinsäureliganden. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass nanomolare Konzentrationen von Chloroquin besonders wirksame Inhibitoren der IL-6-Produktion durch Monozyten sind, und es ist nun bekannt, dass dieser Effekt direkt durch die Inhibierung des TLR-9-Rezeptors vermittelt wird. Die Hauptziele dieser Wechselwirkungen sind Antigen-präsentierende Zellen, was die klinisch verzögerte Reaktion erklärt, wenn sie nachfolgende Immunantworten auslösen und auslösen..

4-Aminochinoline haben eine Affinität zum Melaninpigment. In der Epidermis (sowie in der Netzhaut) binden sie in hohen Konzentrationen. In der Haut absorbiert XPX je nach Konzentration ultraviolettes (UV) Licht. Nach 3-monatiger oraler Verabreichung von Chloroquin haben Patienten mit Lupus einen Anstieg der minimalen Erythemdosen (MED) von UVB, was theoretisch das Ergebnis des entzündungshemmenden und / oder photoprotektiven Wirkmechanismus des Arzneimittels ist. Lokales XPX schützt bei Anwendung vor der UV-Strahlung vor dem induzierten UVB- und UVA-Erythem. HC hemmt auch photodynamische Effekte. Es wird angenommen, dass die vorteilhafte Wirkung von GCX und XPX bei verschiedenen Photodermatosen das Ergebnis der Fähigkeit dieser Arzneimittel ist, die frühe Schutzreaktion auf UV zu verbessern.

XPX und CC binden zelluläre DNA durch Interkalation zwischen Basenpaaren und stabilisieren so die DNA. GLC verbessert das Lipidprofil und führt insbesondere zu einer Abnahme der Serumspiegel von Gesamtcholesterin, Triglyceriden und LDL um 15 bis 20%. XPX und GCH verbessern beide die Glukoseprofile und hemmen die Blutplättchenaggregation. Hohe XP-Dosen können eine antioxidative Wirkung haben. Antimalariamedikamente können aufgrund der Stabilisierung der Membran eine lokalanästhetische Wirkung haben. In-vitro-GCH induziert Apoptose in B-Zellen chronischer lymphatischer Leukämie. XPX, GCK und HCK beeinträchtigen alle die Replikation und Funktionen des humanen Immundefizienzvirus Typ 1, des Coronavirus SARS (oder SARS, schweres akutes respiratorisches Syndrom) und des Influenzavirus, möglicherweise aufgrund von Proteinglykosylierungsstörungen.

b) Pharmakokinetik von Malariamedikamenten. Die molekularen Strukturen von XPX, GCX und HC sind eng miteinander verbunden. Die molekularen Strukturen von XPX, GCX und HC sind eng miteinander verbunden. XPX und GCX gehören zu 4-Aminochinolinen, während sich GC in Gegenwart einer Hydroxylgruppe am Ende der Seitenkette von XPX unterscheidet. Ein zusätzlicher Benzolring HC wird als Acridin klassifiziert. Die Pharmakokinetik und Pharmakologie dieser Substanzen sind ähnlich, es ist jedoch wichtig zu beachten, dass zwischen Aminochinolonen und HC keine Kreuzreaktivität besteht. Alle von ihnen haben einen bitteren Geschmack, lösen sich in Wasser auf, ziehen mit relativ guter Bioverfügbarkeit leicht in den Magen-Darm-Trakt ein und erreichen innerhalb von 8-12 Stunden Spitzenkonzentrationen. XPX und GCX haben ein größeres Verteilungsvolumen (mehr als 100 l) und eine längere Halbwertszeit. Das Verteilungsvolumen für HC kann sogar größer sein als für XP und GC. HC ist weitgehend an Plasmaproteine ​​gebunden, während XP und GC nur teilweise an diese gebunden sind (60%). Die Halbwertszeit von HC ist signifikant geringer als die anderer Medikamente. XPX wird in der Leber durch P450-Enzyme zu Desethylchloroquin und Bisdeethylchloroquin metabolisiert (dealkyliert). Der Stoffwechselweg von HC ist weniger bekannt. XPX und seine Metaboliten reichern sich in relativ hohen Konzentrationen in Leber, Milz, Lunge, Nebennieren und Nieren an, und die maximale Konzentration findet sich in Melanin-haltigen Zellen der Netzhaut und der Haut.

Ungefähr 50% von XPX werden unverändert von den Nieren ausgeschieden. GCX wird auch in der Leber (N-Deethylierung) zu drei Hauptmetaboliten metabolisiert: (1) Desethylhydroxychloroquin, (2) Desethylchloroquin und (3) Bisdeethylchloroquin. Elternsubstanz und Metaboliten werden von Lysosomen eingefangen und reichern sich in lysosomenreichen Geweben an. Die renale Clearance beträgt 15-25% der gesamten Clearance. Die Ausscheidung von XPX, GCX und HC durch die Nieren kann durch Ansäuern des Urins verbessert werden. HC wird in Urin, Galle, Schweiß und Speichel ausgeschieden. Die renale Ausscheidung beträgt nur etwa 11% der Clearance. Die maximale HC-Konzentration in Geweben wurde in Leber und Milz gefunden. Die äquivalenten Dosen dieser Arzneimittel betragen 200 mg PX, 400 mg GCX und 100 mg HC. Rauchen kann die Pharmakokinetik von Malariamedikamenten verändern, da klinische Hinweise auf eine Abnahme der Wirksamkeit dieser Medikamente bei Rauchern dokumentiert sind. Eine verminderte Absorption, eine erhöhte Plasma-Clearance oder die Induktion des Cytochrom P450-Systems können die Mechanismen sein, durch die Rauchen den Metabolismus dieser Substanzen beeinflusst..

Eine kürzlich durchgeführte Studie fand einen Zusammenhang zwischen den GC-Konzentrationen im Vollblut und der Krankheitsaktivität bei Patienten mit SLE. Die Blut-GC-Spiegel bei 143 Patienten, die das Medikament 6 Monate lang in einer Dosis von 400 mg / Tag erhielten, waren durch eine hohe Variabilität der Blutkonzentrationen gekennzeichnet (möglicherweise aufgrund der Compliance). Die durchschnittliche Blutkonzentration des Arzneimittels bei Patienten mit einer inaktiven Erkrankung betrug 1079 ng / ml, und die durchschnittliche Konzentration bei Patienten mit einer aktiven Erkrankung betrug 694 ng / ml. Darüber hinaus stellten die Autoren fest, dass eine niedrige GCH-Konzentration im Blut mit Exazerbationen der Krankheit während des Beobachtungszeitraums verbunden war. Es wurde der Schluss gezogen, dass die GC-Konzentration im Blut auf einem Niveau über 1000 ng / ml gehalten werden sollte, was auf die Notwendigkeit einer regelmäßigen Analyse und individueller Dosierungsschemata hinweist, um dieses Niveau aufrechtzuerhalten.

Die in der Dermatologie üblichen Dosen betragen 250-500 mg / Tag für XPX, 200-400 mg / Tag für GX und 100-200 mg / Tag für HC. Manifestationen der Wirksamkeit werden normalerweise nach 1-3 Monaten beobachtet, es kann jedoch 3-6 Monate dauern, bis die maximale klinische Wirksamkeit erreicht ist. Danach kann die Dosis schrittweise auf das minimale effektive Niveau reduziert werden. Wie bereits angegeben, gibt es keine Kreuzreaktivität zwischen HC und XP sowie GC. Daher wird die Verwendung von HC in Kombination mit GC und / oder XP als sicher angesehen. Bei torpiden Hauterkrankungen wird die Zugabe von HC zu GCX oder XPX als günstig angesehen, und eine Reaktion kann 6-8 Wochen nach der Zugabe von HC beobachtet werden. Wenn zu XPX HC hinzugefügt wird, kann eine Verringerung der XPX-Dosis erforderlich sein, um das Toxizitätspotential zu verringern. Trichin, eine Kombination aus XPX (65 mg), GCX (50 mg) und HC (25 mg), wurde Anfang der 1970er Jahre verwendet. Die gleichzeitige Anwendung von XPX und GCX erhöht jedoch das Risiko einer Retinopathie (siehe Abschnitt "Komplikationen"). Daher sollte die Verwendung dieser Kombination nur auf schwere Fälle beschränkt werden. HC ist derzeit nicht auf dem Markt erhältlich, seine Produktion wurde 1992 eingestellt. HC-Pulver (für die Veterinärmedizin, hergestellt von Sigma) kann in Kapseln abgefüllt werden. Solche Kapseln werden von Panorama Pharmacy in Kalifornien während eines zusätzlichen Reinigungsprozesses hergestellt..

Herausgeber: Iskander Milewski. Erscheinungsdatum: 28.08.2019

Aminochinolinderivate

Arzneimittel dieser Gruppe sind schwache Immunsuppressiva, Stabilisatoren von lysosomalen Membranen, wodurch die schädliche Wirkung proteolytischer lysosomaler Enzyme verringert wird.

Angesichts der Schwere immunopathologischer Prozesse und insbesondere der Aktivierung zellvermittelter Reaktionen bei Patienten mit einem langwierigen und kontinuierlich wiederkehrenden Verlauf ist die beste Behandlungsmethode in solchen Fällen eine lange (eine oder mehrere) Verabreichung eines Aminochinolin-Arzneimittels:

Chloroquin (Hingamin, Delagil) - 0,25 g 2 mal täglich für 1 Monat.

Plaquenil 0,2 g 2 mal täglich. Dann 1 Tisch. nachts (innerhalb eines Monats).

Die Wirkung des Einsatzes dieser Medikamente tritt frühestens nach 3-6 Wochen auf und erreicht nach 6 Monaten kontinuierlicher Anwendung von Chinolinpräparaten mit Hilfe von Chinolin-Medikamenten ein Maximum. Bei 70-75% der Patienten mit den träge und resistentesten Formen der Krankheit ist es möglich, die Aktivität des rheumatischen Prozesses zu überwinden. Mit einer besonders langfristigen Verschreibung dieser Medikamente (mehr als ein Jahr) kann ihre Dosis um 50% reduziert werden, und in den Sommermonaten sind Behandlungsunterbrechungen möglich.

Delagil und Plaquenil können in Kombination mit allen Antirheumatika angewendet werden. Antibakterielle Medikamente

Angesichts der Streptokokken-Ätiologie des akuten rheumatischen Fiebers wird eine antibakterielle Therapie für 10 bis 14 Tage verordnet.

Am häufigsten werden halbsynthetische Penicilline verwendet. Die Therapie beginnt in der Regel mit einer Behandlung mit Benzylpenicillin in einer Tagesdosis von 1.500.000 bis 4 Millionen Einheiten in Form von intramuskulären Injektionen. In Abwesenheit von Risikofaktoren (belastet durch Vererbung, widrige soziale Bedingungen) ist es möglich, eine 10-tägige orale Behandlung mit Penicillin-Gruppenpräparaten durchzuführen: Phenoxymethylpenicillin 0,5-1,0 g 4-mal täglich, Ampicillin 0,25 g 2 Tabletten 4-mal täglich Tag, Amoxicillin 0,5 g 3 oder 1,0 g 2 mal täglich.

Amoxicillin ist das am besten aufgeführte Medikament, da es in seiner Wirksamkeit Phenoxymethylpenicillin und Ampicillin nicht unterlegen ist, jedoch eine höhere Bioverfügbarkeit aufweist und weniger mit Serumproteinen assoziiert ist. Es ist möglich, Cephalosporine I (Cephalexin, Cefradin, Cefadroxil 0,5 g 4-mal täglich) oder II (Cefaclor, Cefuroxim 0,25 g 3-mal täglich) zu verwenden.

Wenn der Patient allergisch auf Penicilline reagiert und keine Empfindlichkeit gegenüber aus dem Hals ausgeschiedenem Streptokokken besteht, sind die Alternativen Makrolid-Medikamente: Erythromycin 0,25 g 4-mal täglich oder Medikamente der neuen Generation - Azithromycin 0,5 g in der ersten Tag, dann - am 2. - 5. Tag 0,25 g einmal täglich (Kurs - 5 Tage) oder Roxithromycin 0,15 g zweimal täglich (Kurs - 10 Tage). Diese Antibiotika sind hochwirksam gegen Streptokokken und können im Infektionsherd eine hohe Konzentration erzeugen. Es wird nicht empfohlen, ORL mit Tetracyclinen, Chloramphenicol, Fluorchinolonen und Sulfonamiden zu behandeln, da Streptokokken entweder leicht empfindlich oder vollständig resistent gegen diese Arzneimittel sind.

Gleichzeitig muss daran erinnert werden, dass Penicillin keine therapeutische Wirkung auf den rheumatischen Prozess selbst hat. Daher ist eine verlängerte und nicht streng gerechtfertigte Anwendung von Penicillin oder anderen Antibiotika gegen Rheuma irrational (es gibt keine Infektionsherde und keine Hormontherapie).

Aminochinolin-Medikamente (Hydroxychloroquin - Delagil und Plaquenil) wirken entzündungshemmend und immunsuppressiv

Die Hydroxychloroquin-Monotherapie verlangsamt das radiologische Fortschreiten von Gelenkschäden nicht, wirkt sich jedoch positiv auf die klinischen Manifestationen der Krankheit aus. Wird bei Patienten mit geringer RA-Aktivität und ohne Risikofaktoren für eine schlechte Prognose angewendet

1. Veränderungen im hämopoetischen System (Leukopenie, aplastische und hämolytische Anämie, Thrombozytopenie).

2. Herz-Kreislauf-System: Kardiomyopathie, verminderte Überleitung und Kontraktilität des Myokards.

3. Augenerkrankungen (Xanthochromie).

4. Tinnitus, Hörverlust, Dermatitis, Alopezie, Depigmentierung, graues Haar.

5. Allergische Reaktionen.

Die kontinuierliche Anwendung des Arzneimittels erfordert mindestens alle 6 Monate eine Untersuchung durch einen Augenarzt, wobei die zelluläre Zusammensetzung des Blutes überwacht wird.

Kontraindikationen:

1. Alter der Kinder.

3. Stillen.

Methotrexat (MT) - ein Zytostatikum aus der Gruppe der Antimetaboliten.

Der Wirkungsmechanismus von MT:

1. Es hemmt das Dehydrofolatreduktaseenzym, stört die Synthese von Purinnukleotiden und ihren Derivaten, was zu einer Störung der DNA-Synthese und der Zellteilung führt.

2. MT-Metaboliten wirken auf „distale“ folatabhängige Enzyme, was zur Freisetzung von Adenosin führt, das entzündungshemmende Wirkung zeigt.

MT ist das Medikament der Wahl für seropositive RA. Weisen Sie 2,5 mg im Abstand von 12 Stunden dreimal pro Woche fraktioniert zu, oder die gesamte Dosis wird einmal pro Woche in einer Dosis eingenommen.

Dieses Muster ist auf die Merkmale seines Metabolismus zurückzuführen - MT-Metaboliten werden nach einer Einzeldosis 7 Tage oder länger intrazellulär in Geweben nachgewiesen.

Die Wirksamkeit von MT wird nach 4-8 Wochen bewertet. In Abwesenheit einer Wirkung wird die MT-Dosis schrittweise um 2,5 mg erhöht, was insgesamt 25 mg / Woche pro Woche ergibt. Eine MT-Ineffizienz ist angezeigt, wenn bei einer Dosis von 25 mg / Woche über 3 Monate keine Wirkung erzielt wird.

Am Tag der Einnahme von MT werden NSAIDs in niedrigen Dosen durch Glukokortikoide ersetzt. Um Nebenwirkungen zu reduzieren, wird den Patienten 24 Stunden nach der Verabreichung Folsäure in einer Dosis von mindestens 1 mg / Tag verschrieben. Neben der Einnahme von MT ist die Einnahme von Alkohol oder koffeinhaltigen Lebensmitteln unerwünscht.

Nebenwirkungen von MT:

1. Ulzerative Stomatitis.

2. Interstitielle Pneumonitis.

3. Beeinträchtigte Leberfunktion.

4. Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie.

5. Unfruchtbarkeit, Entwicklung eines abnormalen Fetus.

6. Verminderte Resistenz gegen Infektionskrankheiten, Verschlimmerung chronischer Infektionsherde.

Um die Entwicklung von Nebenwirkungen zu diagnostizieren, wird empfohlen, den Zustand des peripheren Blutes (Anzahl der Leukozyten und Blutplättchen sowie des Hämoglobins) sorgfältig zu überwachen: zuerst jeden zweiten Tag, dann alle 3-5 Tage für 1 Monat, dann alle 7-10 Tage während der Remissionsperiode - 1 Mal in 1-2 Wochen), die Aktivität von Leberenzymen, Nierenfunktion, periodisch Röntgen der Brust durchführen).

1. Leukopenie, Anämie.

2. Leberschaden.

3. Nierenversagen.

5. Magengeschwür des Magens und des Zwölffingerdarms.

6. Die Verwendung von indirekten Antikoagulanzien, Sulfonamiden und Amiodaron ist gefährlich.

Leflunomid ("Arava")

Die chemische Struktur ist ein synthetisches Derivat von Isoxazol.

Der Wirkungsmechanismus von Leflunomid:

1. Hemmt das Enzym Dehydroorotatdehydrogenase, das an der Synthese von Pyrimidin beteiligt ist, das für den Austausch von DNA erforderlich ist, eine Verringerung seiner Reserven in der Zelle, was zur Hemmung des Zellzyklus und zur antiproliferativen Wirkung auf Immunkomponentenzellen, insbesondere aktivierte T-Lymphozyten, führt.

2. Die entzündungshemmende Wirkung beruht auf der Wirkung auf das Enzym Cyclooxygenase, das für die Produktion entzündungsfördernder Prostaglandine verantwortlich ist.

3. Blockiert indirekt den Tumornekrosefaktor.

4. Unterdrückt die Expression der Matrix-Metalloprotease 1, die aktiv an der Zerstörung des Knochengewebes bei RA und anderer entzündlicher Arthritis beteiligt ist.

Somit ist Leflunomid ein Immunmodulator mit entzündungshemmender und immunsuppressiver Aktivität.

Das Medikament wird für seropositive und seronegative Varianten von RA verschrieben.

Das Medikament ist in Tabletten von 100 mg, 20 mg und 10 mg erhältlich.

Dosierungsschema: 100 mg in den ersten 3 Tagen, in den folgenden - 20 mg pro Tag. Wenn bei längerer Anwendung Nebenwirkungen auftreten, kann die Dosis auf 10 mg reduziert werden.

Aravas Wirksamkeit und Verträglichkeit vergleichbar mit Methotrexat.

Der klinische und Laboreffekt wird nach maximal 3-8 Wochen bewertet - nach 3-4 Monaten. Am Ende des 4. Monats wird bei 64,5% der Patienten mit RA ein positiver Effekt festgestellt.

Nebenwirkungen von Leflunomid:

1. Schädigung des Magen-Darm-Trakts: Übelkeit, Durchfall.

2. Reversibler Haarausfall.

3. Hautmanifestationen: Hautausschlag, Stomatitis.

4. Anämie, Thrombozytopenie, Panzytopenie, Agranulozytose.

5. Erhöhte Leberenzyme.

1. Erkrankungen der Leber.

Zu den Vorteilen von Leflunomid gehört seine Fähigkeit, die unspezifische Immunabwehr nicht zu hemmen, wodurch die Häufigkeit interkurrenter Infektionen bei Einnahme nicht zunimmt. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass das Medikament keine Zellen mit normalem Stoffwechsel beeinflusst..

Ein wichtiges Merkmal des Arzneimittels ist das Fehlen einer myelosuppressiven Wirkung, die im Gegensatz zu Methotrexat und Sulfasalazin keine derart strenge hämatologische Überwachung erfordert.

Sulfasalazin - ein Grundtherapeutikum mit entzündungshemmender und antimikrobieller Wirkung.

Der Wirkungsmechanismus von Sulfasalazin:

1. In der Darmwand dissoziiert es in 5-Aminosalicylsäure (damit sind entzündungshemmende Eigenschaften verbunden) und Sulfapyridin (hat eine antimikrobielle bakteriostatische Aktivität gegen Diplokokken, Streptokokken, Gonokokken, E. coli)..

2. Der vorgeschlagene Mechanismus ist die Hemmung des Kerntranskriptionsfaktors B, der die Transkription der Gene vieler Mediatoren reguliert, die an der Immunantwort und Entzündung beteiligt sind, sowie die Hemmung der TNF-α-Synthese durch Induktion der Makrophagenapoptose.

Wirksam bei Patienten aller Altersgruppen, unabhängig von der Dauer der Erkrankung und dem Vorhandensein von RF. 2-4 mal täglich 0,5-1,0 g auftragen. Beginnen Sie mit einer Mindestdosis (500 mg), die schrittweise auf 2 g / Tag ansteigt. Mit einer Verbesserung der klinischen und Laborparameter wechseln sie zu einer Erhaltungsdosis. Die Wirkung wird nach 4-8 Wochen bewertet.

Zur Früherkennung der Entwicklung von Komplikationen durchführen: Überwachung des Blutbildes für die ersten 3 Monate 1 Mal in 2-4 Wochen, dann alle 3 Monate.

1. Magen-Darm-Erkrankungen: Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Dyspepsie.

2. Schädigung des Zentralnervensystems: Kopfschmerzen, Fieber, Schwindel.

3. Lichtempfindlichkeit, Urtikaria, Juckreiz.

4. Unfruchtbarkeit, Oligospermie.

5. Das Sulfasalazin-Syndrom entwickelt sich selten: Fieber, Hautausschlag, beeinträchtigte Leberfunktion.

1. Überempfindlichkeit gegen Sulfasalazin.

2. Leber- oder Nierenversagen.

4. Stillen.

5. Kinder unter 5 Jahren.

Obwohl alle basischen Wirkstoffe die klinischen Manifestationen der Krankheit reduzieren, wurde nur in Bezug auf Methotrexat, Leflunomid (Arava) und Sulfosalazin nur die Fähigkeit nachgewiesen, das radiologische Fortschreiten der RA zu verlangsamen.

Bei einer Verabreichungsdauer von 6 bis 12 Monaten ist die Wirkung für alle 3 Medikamente vergleichbar. Bei längerer Einnahme steigt die Wirksamkeit von Leflunomid, während Sulfasalazin auf dem gleichen Niveau bleibt.

Bei der Verschreibung des Arzneimittels in einem späten Stadium der RA wird der größte Effekt bei der Verabreichung von Leflunomid erzielt und etwas weniger bei der Einnahme von MT und Sulfasalazin.

Goldpräparate

Kryotherapie ist die Methode der Wahl bei Patienten mit Kontraindikationen für die Verabreichung von Methotrexat, Leflunomid.

Tauredon (Natriumaurothiomalat) ist ein Goldpräparat zur intramuskulären Verabreichung. Goldgehalt nicht weniger als 44,5%.

Im menschlichen Körper wird Gold am aktivsten in den Nieren, Nebennieren und RES angesammelt. In der Synovialflüssigkeit beträgt der Goldspiegel 50% der Serumkonzentration. Während der Kryotherapie ist Gold vorwiegend in der Synovialmembran lokalisiert, aktiver im entzündeten Gelenk (2,5-mal höher) als im nicht entzündeten.

Die Wirkmechanismen von Goldsalzen sind nicht vollständig verstanden.

1. Es gibt Hinweise auf eine Auswirkung auf viele Prozesse, die der Immunopathogenese von RA zugrunde liegen. Die Zielzellen für Goldsalze sind Makrophagen und Endothelzellen, die die Freisetzung von Zytokinen hemmen.

2. Molekulare Mechanismen sind mit der Hemmung der Aktivierung des Kerntranskriptionsfaktors (NK-kB) verbunden, der die Expression von Genen "proinflammatorischer" Zytokine reguliert.

3. Die antibakterielle Wirkung der Kryotherapie in Bezug auf die Erreger von Tuberkulose, Diphtherie, Streptokokken und Spirochäten wird festgestellt..

Die Tauredon-Behandlung besteht aus 3 Phasen:

I. Versuchsphase: Bestimmung der Arzneimitteltoleranz, Dosisauswahl.

II. Sättigungsphase.

III. Wartungsphase.

Die Behandlung beginnt mit einer Probendosis von 10 mg in der ersten Woche, in der zweiten - 20 mg, in der dritten - 50 mg. Diese Dosis wird 1 Mal pro Woche verabreicht, bis eine Gesamtdosis Gold von 1,6-2 g erreicht ist. Wenn der klinische Effekt erreicht ist, wechseln sie zur Erhaltungstherapie mit 50 mg einmal pro Woche oder 100 mg einmal pro Monat.

Die Bewertung der Wirksamkeit des Arzneimittels erfolgt nach 6-8 Monaten.

Die Entwicklung einer Remission wird in 15% beobachtet, ein positiver Effekt - in 70-80% der Fälle.

Nebenwirkungen der Krisentherapie treten in 30% der Fälle auf:

1. Dermatitis, Stomatitis.

2. Nierenschaden.

3. Leukopenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, Anämie, Panzytopenie.

4. In seltenen Fällen Schädigung des Zentralnervensystems (Enzephalopathie), der Lunge, des Magen-Darm-Trakts (Enterokolitis, cholestatischer Ikterus), der Augen (Ablagerung von Gold in der Hornhaut und der Linse).

Gegenanzeigen zur Krisentherapie:

1. Nierenerkrankung.

2. Verletzung der Hämatopoese.

3. Schwangerschaft, Stillzeit.

5. Polyvalente Allergie.

6. Überempfindlichkeit gegen Goldsalze.

Kombinationen von Grundmedikamenten:

Methotrexat + Sulfasalazin + Plaquenil

Diese Kombinationen werden für eine hohe RA-Aktivität, eine schlechte Prognose und eine unzureichende Wirkung einzelner Grundmedikamente verwendet.

4-Aminochinolinpräparate

4-Aminochinolin-Präparate (Delagil, Rezoquin, Chingamin, Plaquenil) sind eine Gruppe von Chinolinderivaten, die zur Behandlung von Malaria synthetisiert wurden, aber aufgrund des breiteren Wirkungsspektrums in der therapeutischen Praxis Anwendung gefunden haben. Die Arzneimittel haben eine moderate immunsuppressive und entzündungshemmende Eigenschaft, die mit der Stabilisierung der lysosomalen Enzyme der Zellmembranen durch die Arzneimittel verbunden ist. Dieser Wirkungsmechanismus von Arzneimitteln führte zu ihrer weit verbreiteten Verwendung in der Rheumatologie, üblicherweise als Mittel zur Erhaltungstherapie.

In der nephrologischen Praxis werden 4-Aminochinolinpräparate zur mäßigen Verschlimmerung der chronischen latenten Nephritis, zur Amyloidose, Lupusnephritis und Nephropathie mit anderer Vaskulitis ohne ausgeprägte Verschlimmerung verwendet. Beim nephrotischen Syndrom aufgrund von Nephritis sind Medikamente nicht sehr wirksam, aber ihre Verwendung als Erhaltungstherapie ist möglich.

Aufgrund des langsamen Einsetzens der Wirkung (normalerweise nach 5-8 Monaten kontinuierlicher Behandlung) ist eine Langzeittherapie erforderlich (1 Jahr oder länger)..

Nebenwirkungen Die Arzneimitteltoleranz ist normalerweise gut, dyspeptische Symptome, Dermatitis, Leukopenie und selten Psychosen sind möglich. Es kann zu einer Abnahme der Sehschärfe aufgrund von Ablagerungen von Derivaten des Arzneimittels in der brechenden Umgebung der Augen kommen, die vom Augenarzt bei Verwendung einer Spaltlampe leicht erkannt werden kann. weniger häufig beobachtete Veränderungen der Netzhaut. In dieser Hinsicht ist bei der Behandlung mit 4-Aminochinolin-Arzneimitteln eine systematische (einmal alle 1-2 Monate) Augenarztüberwachung sowie eine ständige Untersuchung des peripheren Blutes (Anzahl der weißen Blutkörperchen) erforderlich. Wenn Nebenwirkungen festgestellt werden, werden die Medikamente abgebrochen, was normalerweise schnell zur Beseitigung dieser Veränderungen führt und es Ihnen ermöglicht, die Behandlung fortzusetzen.

I.E. Tapeeva, C.O. Androva, B.M. Epolenco und andere.

Die Chinolon / Fluorchinolon-Gruppe - Chinolon-Präparate

Chinolone sind eine Gruppe von antibakteriellen Arzneimitteln, zu denen auch Fluorchinolone gehören. Chinolone sind eine Gruppe synthetischer antimikrobieller Mittel, die eine bakterizide Wirkung haben. Das erste Medikament der Chinolonreihe war Nalidixinsäure, die 1962 auf der Basis von Naphthyridin synthetisiert wurde. Die ersten Medikamente dieser Gruppe, hauptsächlich Nalidixinsäure, wurden seit vielen Jahren nur für Infektionen des MdEP verwendet.

Auf der Grundlage eines einzigen Mechanismus der antimikrobiellen Wirkung haben Chinolone und Fluorchinolone den allgemeinen Namen "DNA-Gyrase-Inhibitoren" erhalten..

Seit seiner Einführung in den 1990er Jahren. Ciprofloxacin wurde eine Reihe von Chinolonanaloga erhalten.

Die Hauptkontraindikationen für die Ernennung von Fluorchinolonen sind mit einer Überempfindlichkeit der Patienten gegen Chinolon-Medikamente (Chinolone und Fluorchinolone) verbunden.

Die Medikamente der Chinolonklasse, die seit Anfang der 60er Jahre in der klinischen Praxis eingesetzt werden, unterscheiden sich grundlegend von anderen AMPs hinsichtlich des Wirkmechanismus, der ihre Aktivität gegen stabile, einschließlich multiresistenter Stämme von Mikroorganismen sicherstellt. Die Chinolonklasse umfasst zwei Hauptgruppen von Arzneimitteln, die sich in Struktur, Aktivität, Pharmakokinetik und der Breite der zu verwendenden Indikationen grundlegend unterscheiden: nicht fluorierte Chinolone und Fluorchinolone. Chinolone werden nach der Einführung neuer Arzneimittel mit verbesserten antimikrobiellen Eigenschaften klassifiziert. Nach der von R. Quintiliani (1999) vorgeschlagenen Arbeitsklassifikation werden Chinolone in vier Generationen unterteilt:

Chinolonklassifikation

Pipemidinsäure (Pipemidinsäure)

Die aufgeführten Medikamente sind in Russland registriert. Im Ausland werden einige andere Zubereitungen der Chinolonklasse verwendet, hauptsächlich Fluorchinolone..

Chinolone der ersten Generation wirken überwiegend gegen gramnegative Flora und erzeugen keine hohen Konzentrationen im Blut und im Gewebe.

Fluorchinolone, die seit den frühen 80er Jahren (II. Generation) für die klinische Anwendung zugelassen sind, weisen ein breites Spektrum an antimikrobieller Aktivität auf, einschließlich Staphylokokken, hoher bakterizider Aktivität und guter Pharmakokinetik, wodurch sie zur Behandlung von Infektionen verschiedener Lokalisationen verwendet werden können. Fluorchinolone, die ab Mitte der 90er Jahre in der Praxis eingeführt wurden (III-IV-Generation), zeichnen sich durch eine höhere Aktivität gegen grampositive Bakterien (hauptsächlich Pneumokokken), intrazelluläre Pathogene, Anaerobier (IV-Generation) sowie eine noch optimierte Pharmakokinetik aus. Das Vorhandensein von Dosierungsformen zur intravenösen und oralen Verabreichung in Kombination mit einer hohen Bioverfügbarkeit in einigen Zubereitungen ermöglicht eine Stufentherapie, die bei vergleichbarer klinischer Wirksamkeit erheblich billiger als die parenterale ist.

Die hohe bakterizide Aktivität von Fluorchinolonen ermöglichte die Entwicklung von Darreichungsformen für die topische Anwendung in Form von Augen- und Ohrentropfen für eine Reihe von Arzneimitteln (Ciprofloxacin, Ofloxacin, Lomefloxacin, Norfloxacin)..

Wirkmechanismus

Chinolone wirken bakterizid. Durch die Hemmung von zwei lebenswichtigen mikrobiellen Zellezymen, DNA-Gyrase und Topoisomerase IV, stören sie die DNA-Synthese.

Aktivitätsspektrum

Nicht fluorierte Chinolone wirken überwiegend auf gramnegative Bakterien der Enterobacteriaceae-Familie
(E. coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.) Sowie Haemophillus spp. und Neisseria spp. Oxolinsäure und Pipemidinsäure sind auch gegen S. aureus und einige Stämme von P. aeruginosa wirksam, dies hat jedoch keine klinische Bedeutung.

Fluorchinolone haben ein viel breiteres Spektrum. Sie sind gegen eine Reihe von grampositiven aeroben Bakterien (Staphylococcus spp.), Die meisten gramnegativen Stämme, einschließlich E. coli (einschließlich enterotoxigener Stämme), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M. morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp..

Darüber hinaus sind Fluorchinolone im Allgemeinen gegen Bakterien wirksam, die gegen Chinolone der Generation I resistent sind. Fluorchinolone der III- und insbesondere IV-Generation sind hochaktiv gegen Pneumokokken, aktiver als Arzneimittel der zweiten Generation gegen intrazelluläre Pathogene (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M. tuberculosis, schnell wachsende atypische Mykobakterien (M.avium usw.)). anaerobe Bakterien (Moxifloxacin). Gleichzeitig ist die Aktivität gegen gramnegative Bakterien nicht wichtig. Eine wichtige Eigenschaft dieser Arzneimittel ist die Aktivität gegen eine Reihe von Bakterien, die gegen Fluorchinolone der Generation II resistent sind. Aufgrund ihrer hohen Aktivität gegen Krankheitserreger bakterieller Infektionen der durch die Luft übertragenen Krankheiten und NDP werden sie manchmal als " respiratorische Fluorchinolone.

Enterokokken, Corynebacterium spp., Campylobacter spp., H. pylori, U.urealyticum sind gegenüber Fluorchinolonen empfindlich.

Pharmakokinetik

Alle Chinolone werden im Verdauungstrakt gut aufgenommen. Lebensmittel können die Aufnahme von Chinolonen verlangsamen, haben jedoch keinen signifikanten Einfluss auf die Bioverfügbarkeit. Die maximale Konzentration im Blut wird durchschnittlich 1-3 Stunden nach der Einnahme erreicht. Medikamente passieren die Plazentaschranke und dringen in geringen Mengen in die Muttermilch ein. Es wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden und erzeugt hohe Konzentrationen im Urin. Teilweise mit Galle ausgeschieden.

Chinolone der ersten Generation erzeugen keine therapeutischen Konzentrationen in Blut, Organen und Geweben. Nalidixinsäure und Oxolinsäure unterliegen einer intensiven Biotransformation und werden hauptsächlich in Form von aktiven und inaktiven Metaboliten ausgeschieden. Pipemidsäure wird leicht metabolisiert und unverändert ausgeschieden. Die Halbwertszeit von Nalidixinsäure beträgt 1-2,5 Stunden, Pipemidsäure 3-4 Stunden, Oxolinsäure 6-7 Stunden. Maximale Konzentrationen im Urin werden durchschnittlich nach 3-4 Stunden erzeugt.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion wird die Chinolonausscheidung signifikant verlangsamt.

Fluorchinolone haben im Gegensatz zu nicht fluorierten Chinolonen ein großes Verteilungsvolumen, erzeugen hohe Konzentrationen in Organen und Geweben und dringen in die Zellen ein. Die Ausnahme ist Norfloxacin, dessen höchste Konzentrationen im Darm, im MVP und in der Prostata beobachtet werden. Ofloxacin, Levofloxacin, Lomefloxacin, Sparfloxacin, Moxifloxacin erreichen die höchsten Gewebekonzentrationen. Ciprofloxacin, Ofloxacin, Levofloxacin und Pefloxacin passieren die BHS und erreichen therapeutische Konzentrationen.

Der Grad des Metabolismus hängt von den physikochemischen Eigenschaften des Arzneimittels ab: Pefloxacin ist am stärksten biotransformiert, Lomefloxacin, Ofloxacin, Levofloxacin ist am wenigsten aktiv. Mit Kot werden 3-4% bis 15-28% der eingenommenen Dosis ausgeschieden..

Die Halbwertszeit verschiedener Fluorchinolone reicht von 3-4 Stunden (Norfloxacin) bis 12-14 Stunden (Pefloxacin, Moxifloxacin) und sogar bis zu 18-20 Stunden (Sparfloxacin)..

Bei eingeschränkter Nierenfunktion verlängert sich die Halbwertszeit von Ofloxacin, Levofloxacin und Lomefloxacin am signifikantesten. Bei schwerem Nierenversagen ist eine Dosisanpassung aller Fluorchinolone erforderlich. Bei schwerer Leberfunktionsstörung kann eine Dosisanpassung von Pefloxacin erforderlich sein..

Während der Hämodialyse werden Fluorchinolone in geringen Mengen entfernt (Ofloxacin - 10-30%, andere Arzneimittel - weniger als 10%)..

Nebenwirkungen

Allen Chinolonen gemeinsam

Magen-Darm-Trakt: Sodbrennen, Magenschmerzen, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall.

ZNS: Ototoxizität, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Sehbehinderung, Parästhesie, Zittern, Krämpfe.

Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Juckreiz, Angioödem; Photosensibilisierung (am häufigsten für Lomefloxacin und Sparfloxacin).

Charakteristisch für Chinolone der ersten Generation

Hämatologische Reaktionen: Thrombozytopenie, Leukopenie; mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel - hämolytische Anämie.

Leber: cholestatischer Ikterus, Hepatitis.

Charakteristisch für Fluorchinolone (selten und sehr selten)

Bewegungsapparat: Arthropathie, Arthralgie, Myalgie, Sehnenentzündung, Tendovaginitis, Sehnenruptur.

Nieren: Kristallurie, vorübergehende Nephritis.

Herz: Verlängerung des QT-Intervalls im Elektrokardiogramm.

Andere: am häufigsten - Candidiasis der Mundschleimhaut und / oder vaginale Candidiasis, pseudomembranöse Kolitis.

Indikationen

Chinolone I Generation

MdEP-Infektionen: akute Blasenentzündung, Anti-Rückfall-Therapie bei chronischen Infektionen. Sollte nicht bei akuter Pyelonephritis angewendet werden.

Darminfektionen: Shigellose, bakterielle Enterokolitis (Nalidixinsäure).

Fluorchinolone

VDP-Infektionen: Sinusitis, insbesondere verursacht durch multiresistente Stämme, maligne Otitis externa.

NDP-Infektionen: Verschlimmerung der chronischen Bronchitis, ambulant erworbene und nosokomiale Pneumonie, Legionellose.

Darminfektionen: Shigellose, Typhus, generalisierte Salmonellose, Yersiniose, Cholera.

Beckeninfektionen.

MVP-Infektionen (Blasenentzündung, Pyelonephritis).

Infektionen der Haut, der Weichteile, der Knochen und der Gelenke.

Gramnegative Mikroflora-Meningitis (Ciprofloxacin).

Bakterieninfektionen bei Patienten mit Mukoviszidose.

Tuberkulose (Ciprofloxacin, Ofloxacin und Lomefloxacin in Kombinationstherapie bei arzneimittelresistenter Tuberkulose).

Norfloxacin wird unter Berücksichtigung der Besonderheiten der Pharmakokinetik nur bei Darminfektionen, Infektionen des MVP und Prostatitis angewendet.

Kontraindikationen

Für alle Chinolone

Allergische Reaktion auf Arzneimittel der Chinolongruppe.

Zusätzlich für I Generation Chinolone

Schwere Beeinträchtigung der Leber- und Nierenfunktion.

Schwere zerebrale Atherosklerose.

Zusätzlich für alle Fluorchinolone

Warnungen

Allergie. Kreuz zu allen Medikamenten der Chinolon-Gruppe.

Schwangerschaft. Es liegen keine verlässlichen klinischen Daten zur toxischen Wirkung von Chinolonen auf den Fötus vor. Es gibt nur wenige Berichte über Hydrozephalus, erhöhten Hirndruck und prall gefüllte Fontanelle bei Neugeborenen, deren Mütter während der Schwangerschaft Nalidixinsäure einnahmen. Aufgrund der Entwicklung einer Arthropathie bei unreifen Tieren in einem Experiment wird die Verwendung aller Chinolone während der Schwangerschaft nicht empfohlen.

Stillzeit. Chinolone gehen in geringen Mengen in die Muttermilch über. Es gibt Berichte über hämolytische Anämie bei Neugeborenen, deren Mütter während der Stillzeit Nalidixinsäure einnahmen. In dem Experiment verursachten Chinolone bei unreifen Tieren eine Arthropathie. Daher wird empfohlen, das Kind bei der Verschreibung an stillende Mütter künstlich zu füttern.

Pädiatrie. Basierend auf experimentellen Daten wird die Verwendung von Chinolonen während der Bildung des osteoartikulären Systems nicht empfohlen. Oxolinsäure ist bei Kindern unter 2 Jahren kontraindiziert, Pipemidsäure - bis zu 1 Jahr, Nalidixinsäure - bis zu 3 Monaten.

Fluorchinolone werden für Kinder und Jugendliche nicht empfohlen. Die verfügbaren klinischen Erfahrungen und speziellen Studien zur Verwendung von Fluorchinolonen in der Pädiatrie haben jedoch das Risiko einer Schädigung des osteoartikulären Systems nicht bestätigt. Daher ist es aus gesundheitlichen Gründen möglich, Kindern Fluorchinolone zu verschreiben (Verschlimmerung der Infektion bei Mukoviszidose; schwere Infektionen unterschiedlicher Lokalisation durch multiresistente Bakterienstämme; Infektionen mit Neutropenie; ).

Geriatrie. Bei älteren Menschen steigt das Risiko einer Sehnenruptur mit Fluorchinolonen, insbesondere in Kombination mit Glukokortikoiden.

ZNS-Erkrankungen. Chinolone haben eine aufregende Wirkung auf das Zentralnervensystem, daher werden sie nicht für Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte empfohlen. Das Risiko von Anfällen steigt bei Patienten mit zerebrovaskulärem Unfall, Epilepsie und Parkinson. Die Verwendung von Nalidixinsäure kann den Hirndruck erhöhen.

Beeinträchtigung der Nieren- und Leberfunktion. Chinolone der ersten Generation können nicht bei Nieren- und Leberversagen eingesetzt werden, da aufgrund der Kumulierung von Arzneimitteln und ihren Metaboliten das Risiko toxischer Wirkungen steigt. Fluorchinolon-Dosen bei schwerem Nierenversagen werden korrigiert.

Akute Porphyrie. Chinolone sollten bei Patienten mit akuter Porphyrie nicht angewendet werden, da sie in einem Tierversuch eine porphyrinogene Wirkung haben.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Antazida und anderen Arzneimitteln, die Magnesium-, Zink-, Eisen- und Wismutionen enthalten, kann die Bioverfügbarkeit von Chinolonen aufgrund der Bildung nicht resorbierbarer Chelatkomplexe abnehmen.

Pipemidsäure, Ciprofloxacin, Norfloxacin und Pefloxacin können die Elimination von Methylxanthinen (Theophyllin, Koffein) verlangsamen und das Risiko toxischer Wirkungen erhöhen.

Das Risiko neurotoxischer Wirkungen von Chinolonen steigt in Kombination mit NSAIDs, Nitroimidazolderivaten und Methylxanthinen.

Chinolone zeigen einen Antagonismus mit Nitrofuranderivaten, daher sollten Kombinationen dieser Arzneimittel vermieden werden..

Chinolone der ersten Generation, Ciprofloxacin und Norfloxacin, können den Metabolismus indirekter Antikoagulanzien in der Leber stören, was zu einer Verlängerung der Prothrombinzeit und dem Blutungsrisiko führt. Bei gleichzeitiger Anwendung kann eine Dosisanpassung des Antikoagulans erforderlich sein.

Mit Vorsicht sollten Fluorchinolone gleichzeitig mit Arzneimitteln verschrieben werden, die das QT-Intervall verlängern, da das Risiko für Herzrhythmusstörungen steigt.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Glukokortikoiden steigt das Risiko einer Sehnenruptur, insbesondere bei älteren Menschen.

Bei Verwendung von Ciprofloxacin, Norfloxacin und Pefloxacin in Verbindung mit Arzneimitteln, die den Urin alkalisieren (Carboanhydrase-Hemmer, Citrat, Natriumbicarbonat), steigt das Risiko von Kristallurie und nephrotoxischen Wirkungen.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Azlocillin und Cimetidin verlangsamt sich aufgrund einer Abnahme der tubulären Sekretion die Elimination von Fluorchinolonen und ihre Konzentrationen im Blut steigen an.

Informationen zum Patienten

Chinolonpräparate sollten bei oraler Einnahme mit einem vollen Glas Wasser eingenommen werden. Nehmen Sie mindestens 2 Stunden vor oder 6 Stunden nach der Einnahme von Antazida und Eisen-, Zink- und Wismutpräparaten ein.

Beachten Sie das Behandlungsschema und die Behandlungsschemata während des gesamten Therapieverlaufs genau, verpassen Sie keine Dosis und nehmen Sie sie in regelmäßigen Abständen ein. Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie sie so bald wie möglich ein. Nicht einnehmen, wenn es fast Zeit für die nächste Dosis ist. Verdoppeln Sie nicht die Dosis. Halten Sie die Dauer der Therapie aus.

Verwenden Sie keine abgelaufenen Medikamente.

Während der Behandlung sollte ein angemessenes Wasserregime eingehalten werden (1,2-1,5 l / Tag)..

Während des Drogenkonsums und mindestens 3 Tage nach Behandlungsende keinem direkten Sonnenlicht und ultravioletten Strahlen ausgesetzt werden.

Konsultieren Sie einen Arzt, wenn innerhalb weniger Tage keine Besserung eintritt oder neue Symptome auftreten. Wenn die Sehnen Schmerzen haben, sollte das betroffene Gelenk ausgeruht und ein Arzt konsultiert werden.

Tabelle. Chinolon / Fluorchinolon-Gruppenpräparate.
Hauptmerkmale und Anwendungsmerkmale
GASTHAUSLekforma DrogenF.
(Innerhalb),%
T.½, h *DosierungsschemaMerkmale von Drogen
Chinolone der ersten Generation (nicht fluoriert)
NalidixinsäureKappen. 0,5 g
Tab. 0,5 g
961-2,5Innerhalb
Erwachsene: 0,5-1,0 g alle 6 Stunden
Kinder älter als 3 Monate: 55 mg / kg pro Tag in 4 aufgeteilten Dosen
Aktiv nur gegen gramnegative Bakterien.
Nicht anwendbar bei akuter Pyelonephritis aufgrund niedriger Konzentrationen im Nierengewebe.
Bei einem Termin von mehr als 2 Wochen sollte die Dosis um das 2-fache reduziert werden, um die Funktion des Nieren-, Leber- und Blutbildes zu kontrollieren
Oxolinsäure (Oxolinium)Tab. 0,25 gNd6-7Innerhalb
Erwachsene: 0,5-0,75 g alle 12 Stunden
Kinder über 2 Jahre: 0,25 g alle 12 Stunden
Unterschiede zu Nalidixinsäure:
- variable Absorption im Verdauungstrakt;
- länger T.½;;
- schlechter toleriert
Pipemidinsäure (Pipemidinsäure)Kappen. 0,2 g; 0,4 g
Tab. 0,4 g
80-903-4Innerhalb
Erwachsene: 0,4 g alle 12 Stunden
Kinder über 1 Jahr: 15 mg / kg / Tag in 2 aufgeteilten Dosen
Unterschiede zu Nalidixinsäure:
- breiteres Spektrum;
- länger T.½
Chinolone II - IV Generationen (Fluorchinolone)
CiprofloxacinTab. 0,25 g; 0,5 g; 0,75 g; 0,1 g
R d / inf. 0,1 und 0,2 g pro Fläschchen. 50 ml und 100 ml konz. d / inf. 0,1 g in Ampere. Jeweils 10 ml
Auge / Ohr Deckel 0,3% Auge. Salbe 0,3%
70-804-6Innerhalb
Erwachsene: 0,25-0,75 g alle 12 Stunden;
mit akuter Blasenentzündung bei Frauen - 0,1 g alle 12 Stunden
innerhalb von 3 Tagen; bei akuter Gonorrhoe - 0,5 g einmal
Iv
Erwachsene: 0,4-0,6 g alle 12 Stunden
1 Stunde durch langsame Infusion eintreten
Örtlich
Auge. Deckel 1-2 Tropfen einfüllen. im betroffenen Auge alle 4 Stunden, in schweren Fällen - jede Stunde bis zur Besserung
Oshn. Deckel 2-3 Tropfen einfüllen. im betroffenen Ohr 4-6 mal täglich, in schweren Fällen - alle 2-3 Stunden, allmählich trimmen, wenn es besser wird
Auge. Die Salbe wird 3-5 mal täglich auf das untere Augenlid des betroffenen Auges aufgetragen
Aktivstes Fluorchinolon gegen die meisten gramnegativen Bakterien
Übertrifft andere Fluorchinolone in ihrer Aktivität gegen P. aeruginosa
Es wird in der Kombinationstherapie von arzneimittelresistenten Formen der Tuberkulose eingesetzt
OfloxacinTab. 0,1 g; 0,2 g
R d / inf. 2 mg / ml pro Fläschchen.
Auge / Ohr Deckel 0,3%
Auge. Salbe
0,3%
95-1004,5-7Innerhalb
Erwachsene: 0,2-0,4 g alle 12 Stunden;
mit akuter Blasenentzündung bei Frauen - 0,1 g alle 12 Stunden
innerhalb von 3 Tagen;
bei akuter Gonorrhoe - 0,4 g einmal
Iv
Erwachsene: 0,2-0,4 g / Tag in 1-2 Injektionen
1 Stunde durch langsame Infusion eintreten
Örtlich
Auge. Deckel 1-2 Tropfen einfüllen. im betroffenen Auge alle 4 Stunden, in schweren Fällen - jede Stunde bis zur Besserung.
Oshn. Deckel 2-3 Tropfen einfüllen. im betroffenen Ohr 4-6 mal täglich, in schweren Fällen - alle 2-3 Stunden, allmählich trimmen, wenn es besser wird
Auge. Die Salbe wird 3-5 mal täglich auf das untere Augenlid des betroffenen Auges aufgetragen
Das aktivste Fluorchinolon der zweiten Generation in Bezug auf Chlamydien und Pneumokokken.
Geringe Auswirkung auf den Metabolismus von Methylxanthinen und indirekten Antikoagulanzien.
Es wird im Rahmen einer Kombinationstherapie eingesetzt
Arzneimittelresistente Formen der Tuberkulose
PefloxacinTab. 0,2 g; 0,4 g
Rr d / in. 0,4 g in Ampere. Jeweils 5 ml
Rr d / in. iv 4 mg / ml in der Durchstechflasche. Jeweils 100 ml
95-1008-13Innerhalb
Erwachsene: 0,8 g bei der ersten Dosis, dann 0,4 g alle 12 Stunden;
bei akuter Blasenentzündung bei Frauen und bei akuter Gonorrhoe - einmal 0,8 g
Iv
Erwachsene: 0,8 g für die erste Verabreichung, dann 0,4 g alle 12 Stunden
1 Stunde durch langsame Infusion eintreten
Etwas schlechter als die In-vitro-Aktivität von Ciprophloxacin, Ofloxacin, Levofloxacin.
Besser als andere Fluorchinolone dringt die BHS ein.
Bildet einen aktiven Metaboliten - Norfloxacin
NorfloxacinTab. 0,2 g; 0,4 g; 0,8 g
Auge / Ohr Deckel 0,3% pro Fläschchen. Jeweils 5 ml
30-703-4Innerhalb
Erwachsene: 0,2-0,4 g alle 12 Stunden;
mit akuter Blasenentzündung bei Frauen - 0,4 g alle 12 Stunden
innerhalb von 3 Tagen;
bei akuter Gonorrhoe - 0,8 g einmal
Örtlich
Auge. Deckel 1-2 Tropfen einfüllen. im betroffenen Auge alle 4 Stunden, in schweren Fällen - jede Stunde bis zur Besserung.
Oshn. Deckel 2-3 Tropfen einfüllen. im betroffenen Ohr 4-6 mal täglich, in schweren Fällen - alle 2-3 Stunden, allmählich trimmen, wenn es besser wird
Systemisch nur zur Behandlung von Infektionen mit MVP, Prostatitis, Gonorrhoe und Darminfektionen (Shigellose) eingesetzt.
Vor Ort - bei Infektionen der Augen und des Außenohrs
LomefloxacinTab. 0,4 g
Auge. Deckel 0,3% pro Fläschchen. Jeweils 5 ml
95-1007-8Innerhalb
Erwachsene: 0,4-0,8 g / Tag
in 1-2 Dosen
Örtlich
Auge. Deckel 1-2 Tropfen einfüllen. im betroffenen Auge alle 4 Stunden, in schweren Fällen - jede Stunde bis zur Besserung
Inaktiv gegen Pneumokokken, Chlamydien, Mykoplasmen.
Es wird im Rahmen einer Kombinationstherapie bei arzneimittelresistenten Formen der Tuberkulose eingesetzt.
Häufiger als andere Fluorchinolone verursacht es eine Photodermatitis. Interagiert nicht mit Methylxanthinen und indirekten Antikoagulanzien
SparfloxacinTab. 0,2 g6018-20Innerhalb
Erwachsene: am ersten Tag 0,4 bis 0,2 g in einer Einzeldosis, an den folgenden Tagen 0,1 bis 0,2 g einmal täglich
Das Aktivitätsspektrum liegt nahe bei Levofloxacin.
Sehr aktiv gegen Mykobakterien.
Übertrifft andere Fluorchinolone in der Wirkdauer.
Häufiger als andere Fluorchinolone verursacht es eine Photodermatitis.
Interagiert nicht mit Methylxanthinen.
LevofloxacinTab. 0,25 g; 0,5 g
R d / inf.
5 mg / ml pro Fläschchen. durch
100 ml
996-8Innerhalb
Erwachsene: 0,25 bis 0,5 g alle 12 bis 24 Stunden;
mit akuter Sinusitis - 0,5 g 1 Mal pro Tag;
mit Lungenentzündung und schweren Infektionen - 0,5 g alle 12 Stunden
Iv
Erwachsene: 0,25 bis 0,5 g alle 12 bis 24 Stunden, in schweren Formen, 0,5 g alle 12 Stunden, verabreicht durch langsame Infusion für 1 Stunde
Levorotatorisches Isloxacin-Isomer.
In vitro zweimal aktiver als Ofloxacin, einschließlich gegen grampositive Bakterien, Chlamydien, Mykoplasmen und Mykobakterien.
Besser verträglich als Ofloxacin
MoxifloxacinTab. 0,4 g9012Innerhalb
Erwachsene: 0,4 g einmal
pro Tag
Übertrifft andere Fluorchinolone in ihrer Aktivität gegen Pneumokokken, einschließlich multiresistenter; Chlamydien, Mykoplasmen, Anaerobier.
Interagiert nicht mit Methylxanthinen

* Mit normaler Nierenfunktion

Quelle: Praktischer Leitfaden zur antiinfektiösen Chemotherapie - L. Strachunsky et al., Smolensk, 2007

Literatur Zu Asthma