Aminoglycoside

Ein charakteristisches Strukturelement von Aminoglycosid-Antibiotika ist 2-Desoxy-D-Streptamin. Einige Antibiotika werden in der Natur von den Strahlungspilzen Actinomyces (Neomycin, Kanamycin, Tobramycin) und Micromonospora (Gentamicin) gebildet; Es wurden auch halbsynthetische Antibiotika dieser Gruppe (Amikacin, ein Derivat von Kanamycin A) erhalten. Alle Antibiotika dieser Gruppe sind Breitbandmedikamente und wirken bakterizid auf grampositive und insbesondere gramnegative Bakterien. Alle von ihnen haben charakteristische Eigenschaften - Nephrotoxizität und insbesondere Ototoxizität (Cochlea und Vestibular). Antibiotika dieser Gruppe erhöhen die Nephrotoxizität von Cephalotin und Cisplatin, die Ototoxizität von Cisplatin und "Loop" -Diuretika und verstärken die Hemmwirkung auf die Atmung von Ether- und Curare-ähnlichen Arzneimitteln.

Wird bei gramnegativen Infektionen, Infektionen durch Pseudomonas aeruginosa und Enterokokken mit Tuberkulose (Streptomycin, Kanamycin, Amikacin), Pest, Tularämie, Brucellose (Streptomycin, Gentamicin) angewendet..

Streptomycin ist ein Anti-TB-Medikament. Monomycin hat die Fähigkeit, die Entwicklung einer Reihe von Protozoen zu hemmen: Krankheitserreger der kutanen Leishmaniose und Toxoplasmose, dysenterische Amöben.

Tobramycin ist unter allen Aminoglycosiden in Bezug auf Ps am aktivsten. Aeruginosa. Amikacin ist das aktivste Aminoglykosid, wirkt sich jedoch nicht auf Enterokokken aus. Neomycin ist das ototoxischste Medikament, daher wird es derzeit nicht verwendet. Kanamycin ist ein veraltetes Medikament, das nicht auf Pseudomonas aeruginosa wirkt. Außerdem ist es hochtoxisch.

Gentamicin ist das Hauptantibiotikum-Aminoglycosid; Es ist nicht gegen Mykobakterien wirksam, nephrotoxischer als Streptomycin, aber weniger ototoxisch.

Tabelle 9. Klassifizierung von Aminoglycosiden

Ich GenerationII GenerationIII Generation
StreptomycinGentamicinAmikacin
NeomycinTobramycin
KanamycinNetilmecin
MonomycinSizomycin

Bis vor kurzem war diese Gruppe von Antibiotika durch eine kleine Menge von Medikamenten vertreten. Die wichtigsten waren natürliche Antibiotika Erythromycin und Oleandomycin. In den letzten Jahren hat sich diese Gruppe erheblich erweitert, neue Antibiotika (Spiralisierungen) wurden entdeckt und eine Reihe von halbsynthetischen Antibiotika (Roxithromycin, Clarithromycin) wurden entwickelt. Azithromycin und einige andere Antibiotika, die in einer neuen Untergruppe von Azaliden isoliert wurden.

Die Grundlage der chemischen Struktur aller Makrolide ist der Lactonring, dessen Größe bei verschiedenen Antibiotika dieser Gruppe variiert. Das Hauptmerkmal der neuen halbsynthetisch hergestellten Makrolide sind die verbesserten pharmakokinetischen Eigenschaften mit einer hohen antibakteriellen Aktivität (breites Spektrum). Sie werden gut resorbiert und erzeugen eine lang anhaltend hohe Konzentration im Blut und im Gewebe, wodurch die Anzahl der Injektionen des Arzneimittels (1-2 mal täglich) und die Gesamtdauer der Behandlung verringert werden.

Nach dem Spektrum der antimikrobiellen Wirkung liegt Erythromycin nahe an Penicillin. Es wirkt gegen grampositive und gramnegative Mikroorganismen (Staphylokokken, Pneumokokken, Streptokokken, Gonokokken, Meningokokken), Brucella, Rickettsien, Krankheitserreger des Trachoms und der Syphilis.

Das Medikament hat wenig oder keine Wirkung auf gramnegative Bakterien, Mykobakterien, kleine und mittlere Viren, Pilze. Erythromycin ist besser verträglich als Penicillin und kann bei Allergien gegen Penicilline eingesetzt werden. Es wirkt bakteriostatisch. Nachhaltigkeit entwickelt sich schnell, Kreuzresistenz wird beobachtet.

Es wird bei Lungenentzündung, Pneumopleuritis, Bronchiektasie, septischen Zuständen, Erysipel, Mastitis, Osteomyelitis, Peritonitis, eitriger Mittelohrentzündung, Syphilis, Pustelhauterkrankungen, Bindehautentzündung, Blepharitis angewendet.

Nebenwirkungen sind selten (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall), bei längerem Gebrauch ist die Leberfunktion (Gelbsucht) beeinträchtigt und es treten allergische Reaktionen auf. Bei Lebererkrankungen kontraindiziert, erhöhte individuelle Empfindlichkeit.

Oleandomycin ist ein veraltetes Medikament in der Nähe von Erythromycin. Clarithromycin (Klacid, Fromilid) erhöht die Aktivität gegenüber H. influenzae, das gegen H. pylori aktiver ist und auf atypische Mykobakterien wirkt.

Azithromycin (Sumamed, Zithromax) ist ein hochaktives Antibiotikum, das in hohen Konzentrationen eine bakterizide Wirkung hat. Wirksam gegen Krankheitserreger sexuell übertragbarer Krankheiten (Gonokokken, Spirochäten, Trichomonaden, Chlamydien). Es hat eine lange Halbwertszeit (bis zu 55 Stunden), wird 1 Mal pro Tag verschrieben und behält die therapeutische Wirkung für 5-7 Tage nach der Absage bei.

Midecamycin (Macropen) hat die mikrobiologische Aktivität und die Pharmakodynamik verbessert. Roxithromycin (Rulid) wirkt auf Mikroorganismen, die Penicillinase produzieren und nicht produzieren. Oletetrin besteht aus Oleandomycin und Tetracyclin. Erycyclin besteht aus Erythromycin und Oxytetracyclin.

Tabelle 10. Makrolidklassifizierung

14 Mitglieder15 Mitglieder (Azalide)16 Mitglieder
NatürlichErythromycinSpiramycin
OleandomycinJosamycin
Midecamycin
PolysynthetischRoxithromycinAzithromycinMidecamycinacetat
Clarithromycin

9. Lincosamide (Lincomycin-Gruppe)

Lincosamide haben ein enges Wirkungsspektrum. Die Gruppe umfasst Lincomycin und Clindamycin (Dalacin C). In Bezug auf die antibakterielle Wirkung ähnelt Lincomycin Antibiotika der Makrolidgruppe. Es hat je nach Konzentration im Körper eine bakterizide oder bakteriostatische Wirkung. Wirksam gegen grampositive Mikroorganismen (Staphylokokken, Streptokokken, Pneumokokken, Diphtheriebazillen), Krankheitserreger von Gasbrand und Tetanus. Es ist besonders wirksam gegen Staphylokokken, die gegen andere Antibiotika resistent sind. Nachhaltigkeit entwickelt sich langsam. Der Wirkungsmechanismus ist mit der Unterdrückung der Proteinsynthese durch Bakterienzellen verbunden.

Das Medikament wird zur Behandlung von septischen Zuständen im Zusammenhang mit Staphylokokken und Streptokokken, Osteomyelitis, Lungenentzündung, eitrigen Niereninfektionen, Erysipel und Mittelohrentzündung eingesetzt. Es reichert sich im Hautgewebe an (wirksam bei der Behandlung von Osteomyelitis).

Nebenwirkungen: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, schnelle intravenöse Verabreichung, Blutdruckabfall, Schwindel, allgemeine Schwäche, Entspannung der Skelettmuskulatur, allergische Reaktionen, Leukopenie, Thrombozytopenie, Candidiasis werden festgestellt. Kontraindiziert bei Erkrankungen der Leber, Nieren, Schwangerschaft.

Clindamycin ist in Bezug auf einige Mikroorganismen 8-10 mal aktiver als Lycomycin. Zusätzliche Indikationen zur Anwendung sind tropische Malaria und Toxoplasmose.

|nächste Vorlesung ==>
Tetracycline. Beta-Lactam-Antibiotika|Polymyxine. Chloramphenicol ist ein Breitbandantibiotikum, das gegen viele grampositive und gramnegative Bakterien wirksam ist

Datum hinzugefügt: 2014-01-11; Aufrufe: 803; Copyright-Verletzung?

Ihre Meinung ist uns wichtig! War das veröffentlichte Material hilfreich? Ja | Nein

Azidalid-Antibiotika

Vertreter der Gruppe:

1. natürliche Makrolide: Erythromycin, Oleandomycin, Clarithromycin, Spiramycin, Josamycin, Midecamycin;

2. halbsynthetische Makrolide: Azithromycin, Myocamycin, Roxithromycin, Di-Thromycin, Flurithromycin.

Klassifizierung von Makroliden nach chemischer Struktur:

1. Gruppe I - 14-gliedrige Makrolide: Erythromycin, Oleandomycin, Roxithromycin (Rulid), Dirithromycin usw.;

1. Gruppe II - 15-gliedrige Makrolide: Azithromycin (Azivoc, Azitrox, Azitrocin, Zymax, Z-Faktor, Sumamed, Sumazid) ® aufgrund des Vorhandenseins eines Stickstoffatoms in seiner Zusammensetzung - sie werden einer neuen Gruppe von Antibiotika zugeordnet - Azalide;

2. Gruppe III - 16-gliedrige Makrolide: Spiramycin (Rovamycin), Josamycin, Midecamycin (Makropen), Clarithromycin (Binokular, Clubax, Clacid).

Pharmakodynamik:

1. Bakteriostatische Wirkung ® Wechselwirkung mit bakteriellen Ribosomenrezeptoren ® Hemmung der Proteinsynthese ® Verlangsamung des Wachstums und der Vermehrung von Bakterien auf Mikroorganismen;

2. Bei einer relativ geringen Dichte von Mikroorganismen können in hohen Dosen verwendete Makrolide auch eine bakterizide Wirkung haben, insbesondere gegen Bakterien in der Wachstumsphase.

3. Erythromycin - der "Goldstandard" von Makroliden hat eine hohe antimikrobielle Aktivität gegen grampositive Kokken (β-hämolytische Streptokokken, Gruppe A, Pneumokokken, Staphylococcus aureus, mit Ausnahme von Bakterienstämmen, die nicht gegenüber Methicillin empfindlich sind), Pertussis-Pathogen, Diphtheria bacillus, Erythrazma-Pathogen. Legionellen, Chlamydien, Mykoplasmen, Ureaplasma; wirksam gegen hämophilen Bazillus, den Erreger einer Wundinfektion bei Tierbissen;

4. Erythromycin ist gegen gramnegative Mikroorganismen der Enterobacter-Spezies Pseudomonas unwirksam (kann ihre Zellwand nicht durchdringen);

5. Clarithromycin und Josamycin sind auch gegen die helikalen Bakterien H. Pranger wirksam;

6. Makrolide sind gegen pyogene Kokken ziemlich wirksam, jedoch ist Azithromycin anderen Arzneimitteln dieser Gruppe in seiner Aktivität gegen Gonokokken überlegen;

7. Alle Makrolide haben ungefähr die gleiche Aktivität gegen Pneumokokken, jedoch sind 16-gliedrige Makrolide gegen Penicillin-resistente Pneumokokkenstämme wirksam.

8. Clarithromycin, in geringerem Maße Azithromycin und Erythromycin, sind gegen den Erreger der Lepra und den intrazellulären Komplex von M. avium (ein häufiger Erreger verbundener Infektionen bei AIDS-Patienten) wirksam;

erworbene (sekundäre) Resistenz gegen Makrolide entwickelt sich schnell genug ® Der Behandlungsverlauf mit Arzneimitteln dieser Gruppe sollte 7 Tage nicht überschreiten. Falls erforderlich, setzen Sie die Therapie mit Makroliden in Kombination mit Antibiotika anderer Gruppen fort.

Pharmakokinetik:

1. Die Säurebeständigkeit von Makroliden ist unterschiedlich - das Maximum für Oleandomycin und 16-gliedrige Makrolide;

2. Es wird empfohlen, Makrolid-Ixapsules-Tabletten mit einem alkalischen Getränk, z. B. alkalischem Mineralwasser, zu trinken.

3. Verabreichungsweg: Orale und / oder (Erythromycin, Spiramycin) ® in / m- und s / c-Injektion wird aufgrund der lokal reizenden Wirkung der Arzneimittel nicht angewendet;

4. bei oraler Einnahme:

- Bioverfügbarkeit von Makroliden - 30 - 70%;

- maximale Plasmakonzentration - nach 1 - 3 Stunden;

- Die Wirkdauer von Erythromycin und Oleandomycin beträgt 5 bis 6 Stunden, Azithromycin 20 Stunden oder mehr, die verbleibenden Makrolide 8 bis 12 Stunden;

- Häufigkeit der Verabreichung: Erythromycin und Oleandomycin - 4-mal, Azithromycin - 1 - 2-mal und die restlichen Makrolide - 2 - 3 mal täglich;

1. Kommunikation mit Blutplasmaproteinen hauptsächlich - 60 - 70%;

2. leicht durch histohämatologische Barrieren und Zellmembranen eindringen und sich in Geweben ® ansammeln, die bei Infektionen durch intrazelluläre Pathogene wirksam sind;

3. von Phagozyten, polymorphen Leukozyten und Makrophagen eingefangen und von diesen zum Infektionsort transportiert werden, wo sie in Gegenwart von Bakterien freigesetzt werden (während ihre Konzentration in phagozytischen Zellen 15 bis 20 Mal höher ist als in extrazellulärer Flüssigkeit);

4. Makrolide dringen schlecht durch die Blut-Hirn-Schranke ® zur Behandlung von entzündlichen Hirnkrankheiten. In der Regel werden sie nicht verwendet.

5. werden hauptsächlich mit Galle ausgeschieden;

6. Jede Leberpathologie trägt zur Anreicherung von Makroliden im Körper bei, was eine Dosisanpassung erfordert.

Nebenwirkung:

1. dyspeptische Symptome, Cholestase (Stagnation der Galle), Stomatitis und Gingivitis;

2. Langzeitverabreichung von Erythromycin und Clarithromycin ® reversiblen ototoxischen Reaktionen, Superinfektion im Verdauungstrakt und / oder in der Vagina;

3. Am Ort der Einleitung kann sich eine Venenentzündung entwickeln.

Kontraindikationen:

1. Überempfindlichkeit gegen Antibiotika der Makrolidgruppe;

2. schwere Leberfunktionsstörung;

3. Josomycin ® Herzrhythmusstörungen und Hörverlust;

4. Azithromycin, Clarithromycin, Roxithromycin ® Schwangerschaft und Stillzeit;

5. Stillen mit Midecamycin und Erythromycin ®.

Interaktion mit Drogen anderer Gruppen:

6. Während der Einnahme von Antazida, die Aluminium- oder Magnesiumsalze enthalten, sollten keine Makrolide verschrieben werden, um die Aufnahme von Antibiotika zu verringern.

7,14- und 16-gliedrige Makrolide stören die Biotransformation von Arzneimitteln wie Chloramphenicol, Theophyllin, Cimetidin, Methylprednisolon, Warfarin, Carbamazepin, Dihydroergotamin ® in der Leber, und ihre Ausscheidungsrate nimmt ab und sie reichern sich im Körper an.

8. Makrolide können nicht kombiniert werden:

- mit Chloramphenicol (kompetitiver Antagonismus);

- mit Antihistaminika der II. Generation (erhöhte Hepatotoxizität);

- Erythromycin und Oleandomycin ® mit Aminoglycosiden, Polymyxinen, Glycopeptiden (Vancomycin, Capreomycin, Teicoplanin) aufgrund erhöhter Ototoxizität;

9. Makrolide sind chemisch nicht kompatibel mit B- und C-Vitaminen. Tetracyclin-Antibiotika, Chloramphenicol, Cephalotin, Heparin und Diphenin ® können nicht in derselben Spritze verabreicht werden.

Testfragen:

1. Welche Antibiotika-Gruppen kennen Sie??

2. Was sind die Indikationen für die Verschreibung von Antibiotika?

3. Was sind die Vertreter der Penicillin-Gruppe?.

4. Nennen Sie die Vertreter der Cephalosporin-Gruppe.

5. Nennen Sie die Vertreter der Makrolidgruppe.

6. Nennen Sie die Vertreter der Aminoglycosidgruppe.

7. Was sind die Vertreter der Tetracyclin-Gruppe?.

8. Wie lauten die Regeln für die Verwendung von Antibiotika??

9. Welche Nebenwirkungen werden am häufigsten bei der Verwendung von Antibiotika beobachtet??

THEMA: „KLINISCHE PHARMAKOLOGIE VON ARZNEIMITTELN, DIE ZUR BEHANDLUNG VON INFEKTIONSINFLAMMATORISCHEN GENESEKRANKHEITEN VERWENDET WERDEN: SYNTHETISCHE ANTIMIKROBISCHE MITTEL“

Azidalid-Antibiotika

Das Medikament enthält die aktive Komponente - Azithromycin - eine halbsynthetische Substanz, die durch Einbringen eines Stickstoffatoms in ein 14-gliedriges Produkt erhalten wird.

Azidrop

Azydrop

Azidrop ist ein antimikrobielles Medikament zur topischen Anwendung. Azithromycin ist ein antibakterielles Breitbandmittel..

Azimed

AZIMED

Das Antibiotikum der Makrolidgruppe ist ein Vertreter von Azaliden. Unterdrückt die RNA-abhängige Proteinsynthese empfindlicher Mikroorganismen. Aktiv.

Azitral

Azitral

Ein Breitbandantibiotikum aus der Makrolidgruppe, ein Azalidderivat. Bei hohen Entzündungskonzentrationen im Fokus.

Azithromycin

Azithromycinum

Breitbandantibiotikum. Antibiotikum Azalid, repräsentativ für eine neue Untergruppe von Makrolidantibiotika. Beim Erstellen im Fokus der Entzündung.

Josamycin

Josamycin

Bindet reversibel an die 50S-Untereinheit von Ribosomen, hemmt die Proteinsynthese und das Wachstum von mikrobiellen Zellen (bakteriostatischer Effekt). Beim Erstellen.

Zi-Faktor

Zi-Faktor

Ein antimikrobielles Medikament der Makrolidgruppe, das ein breites Wirkungsspektrum aufweist. Der Zi-Faktor enthält Azithromycin - eine medizinische Substanz.

Zenerit

Zineryt

Erythromycin-Zink-Komplex. Es hat entzündungshemmende, antimikrobielle und komedonolytische Wirkungen. Erythromycin wirkt.

Roxithromycin

Roxithromycin

Halbsynthetisches Antibiotikum der Makrolidgruppe zur oralen Verabreichung. Arzneimittelempfindlich: Streptococcus Gruppe A und B, einschließlich Str. Pyogene.

Makrolid-Antibiotika: Eigenschaften und Zubereitungen dieser Gruppe

Makrolide - eine Gruppe von antibakteriellen Wirkstoffen, deren chemische Struktur ein makrocyclischer 14- oder 16-gliedriger Lactonring ist, an den ein oder mehrere Kohlenhydratreste gebunden sind. Makrolide gehören zur Klasse der Polyketide, Verbindungen natürlichen Ursprungs.

Makrolide umfassen auch:

  • Azalide, die eine 15-gliedrige makrocyclische Struktur sind, die durch Einschluss eines Stickstoffatoms in einen 14-gliedrigen Lactonring zwischen 9 und 10 Kohlenstoffatomen erhalten wird;
  • Ketolide sind 14-gliedrige Makrolide, bei denen eine Ketogruppe an 3 Kohlenstoffatomen an den Lactonring gebunden ist.

Darüber hinaus umfasst die Makrolidgruppe nominell das Immunsuppressivum Tacrolimus, dessen chemische Struktur ein 23-gliedriger Lactonring ist.

Makrolide gehören zu den am wenigsten toxischen Antibiotika. Makrolid-Antibiotika sind eine der sichersten antimikrobiellen Gruppen und werden von Patienten gut vertragen..

Bei Verwendung von Makroliden gab es keine Fälle von Hämato- und Nephrotoxizität, Entwicklung von Chondro- und Arthropathie, toxischen Wirkungen auf das Zentralnervensystem, Lichtempfindlichkeit und einer Reihe unerwünschter Nebenwirkungen, die für andere Antibiotika charakteristisch sind. Anaphylaktische Reaktionen, schwere toxisch-allergische Syndrome und Antibiotika-assoziierter Durchfall sind bei Makroliden ebenfalls recht selten..

Makrolidklassifizierung

Natürliche 14-gliedrige:

Natürliche 16-köpfige:

Halbsynthetisch 14-gliedrig:

Halbsynthetisch 15-gliedrig:

Halbsynthetisch 16-gliedrig:

Allgemeine Eigenschaften von Makroliden

  • Makrolide wirken überwiegend bakteriostatisch..
  • Sie wirken gegen grampositive Kokken (Streptokokken, Staphylokokken) und intrazelluläre Krankheitserreger (Mykoplasmen, Chlamydien, Legionellen)..
  • Erstellen Sie hohe Konzentrationen im Gewebe (5-10-100-mal höher als Plasma).
  • Geringe Toxizität.
  • Makroliden fehlt eine Kreuzallergie mit β-Lactamen.

Makrolid-Medikamente

Erythromycin

Erythromycin ist eines der ersten natürlichen Makrolide. Eines der sichersten Antibiotika in Bezug auf die Entwicklung schwerwiegender Nebenwirkungen und Nebenwirkungen.

Das Spektrum der antibakteriellen Aktivität

  • Grampositive Kokken: Staphylokokken, einschließlich PRSA; Streptokokken (BGSA und Pneumokokken).
  • Grampositive Sticks: C. diphtheriae, Listeria.
  • Gramnegative Kokken: M. catarrhalis.
  • Gramnegative Stäbchen: B.pertussis, Campylobacter, Legionellen.
  • Chlamydien.
  • Mykoplasmen.
  • Spirochäten.
  • H.influenzae - geringe Aktivität.
  • Enterokokkenresistent.

Erythromycin wird im Magen-Darm-Trakt nicht vollständig resorbiert. Die Bioverfügbarkeit variiert zwischen 30 und 65% und ist in Gegenwart von Lebensmitteln erheblich verringert. Es dringt gut in die Bronchialsekretion Galle ein. Schlechte Pässe durch die BBB, die GBO. Es wird hauptsächlich über den Magen-Darm-Trakt ausgeschieden. Die Halbwertszeit beträgt 1,5 bis 2,5 Stunden.

Indikationen für die Anwendung von Erythromycin

  1. Streptokokkeninfektionen (GABA) bei Patienten, die gegen Penicilline allergisch sind (Tonsillopharyngitis, Scharlach, Vorbeugung von rheumatischem Fieber).
  2. In der Gemeinschaft erworbene Lungenentzündung.
  3. Diphtherie.
  4. Keuchhusten.
  5. Orodentale Infektionen (Parodontitis usw.).
  6. Campylobacteriose.
  7. Haut- und Weichteilinfektionen.
  8. Chlamydieninfektion.
  9. Mycoplasma-Infektion.
  10. Legionellose.

Nebenwirkungen von Erythromycin

Diese Nebenwirkungen und Nebenwirkungen sind nicht nur für Erythromycin charakteristisch, sondern auch für alle Antibiotika aus der Makrolidgruppe

  1. Dyspeptische und dyspeptische Phänomene (bei 20-30% der Patienten) - aufgrund der Stimulierung der Motilität des Magen-Darm-Trakts (prokinetische, motilinähnliche Wirkung).
  2. Pylorusstenose bei Neugeborenen (daher ist es vorzuziehen, 16-gliedrige Makrolide zu verschreiben - Spiramycin, Midecamycin).
  3. Allergische Reaktionen.

Wechselwirkungen mit Erythromycin mit anderen Arzneimitteln

  • Bei gleichzeitiger Verabreichung von Theophyllin, Carbamazepin, Cyclosporin, Bromocriptin, Disopyramid erhöht Erythromycin ihre Konzentration im Blut aufgrund der Hemmung des Stoffwechsels in der Leber.
  • Aufgrund des Risikos schwerer Herzrhythmusstörungen kann es nicht in Verbindung mit Cisaprid angewendet werden.
  • Die Bioverfügbarkeit von Digoxin während der Einnahme von Erythromycin kann aufgrund einer Abnahme der Digoxininaktivierung durch die Darmflora zunehmen.

Art der Anwendung

Innen - 0,25-0,5 g alle 6 Stunden 1 Stunde vor einer Mahlzeit; mit Streptokokken-Tonsillopharyngitis 0,25 g alle 8-12 Stunden für 10 Tage; zur Vorbeugung von rheumatischem Fieber 0,25 g alle 12 Stunden. Alle 6 Stunden tropfen 0,5-1,0 g.

Innen - 40-50 mg pro 1 kg Körpergewicht eines Kindes pro Tag in 4 Dosen 1 Stunde vor einer Mahlzeit.

Intravenöser Tropfen - 30 mg pro 1 kg Körpergewicht pro Tag in 2-4 Injektionen.

Formen der Arzneimittelfreisetzung

Erythromycin wird in Tabletten von 0,1 g, 0,2 g, 0,25 g und 0,5 g hergestellt; in Form einer Suspension und Salbe 10 Tausend Einheiten / g; sowie in Fläschchen mit 0,05 g, 0,1 g und 0,2 g Erythromycinphosphat in Pulverform zur Herstellung einer Infusionslösung.

Oleandomycin

Oleandomycin ist eine veraltete Droge. Das antimikrobielle Spektrum liegt nahe an Erythromycin, ist jedoch weniger aktiv und schlechter verträglich.

Roxithromycin

Roxithromycin (Rulid, Roxithromycin Lek)

Roxithromycin ist ein halbsynthetisches 14-gliedriges Makrolid. Das Aktivitätsspektrum liegt nahe bei Erythromycin.

Die Hauptunterschiede zwischen Roxithromycin und Erythromycin:

  • stabilere Bioverfügbarkeit (50%), praktisch unabhängig von Lebensmitteln;
  • höhere Konzentrationen im Blut und im Gewebe;
  • eine längere Halbwertszeit vom Körper bis zu 10-12 Stunden;
  • bessere Toleranz;
  • weniger wahrscheinliche Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten.

Indikationen zur Anwendung von Roxithromycin (Rulid, Roxithromycin Lek)

  1. Infektionen der oberen Atemwege mit Penicillinallergien (Streptokokken-Tonsillopharyngitis, akute Sinusitis).
  2. Infektionen der unteren Atemwege (Verschlimmerung der chronischen Bronchitis, ambulant erworbene Lungenentzündung).
  3. Orodentale Infektionen.
  4. Haut- und Weichteilinfektionen.
  5. Chlamydieninfektion.
  6. Mycoplasma-Infektion.

Art der Anwendung

Innen - 0,15 g alle 12 Stunden oder 0,3 g alle 24 Stunden 15 Minuten vor den Mahlzeiten.

Innen - 5-8 mg pro 1 kg Körpergewicht des Kindes pro Tag, aufgeteilt in 2 Dosen, 15 Minuten vor den Mahlzeiten.

Formen der Arzneimittelfreisetzung

Roxithromycin ist in Tabletten von 0,05 g, 0,1 g und 0,15 g erhältlich.

Clarithromycin

Clarithromycin (Klacid, Fromilide)

Clarithromycin ist ein halbsynthetisches 14-gliedriges Makrolid. Das Aktivitätsspektrum liegt nahe bei Erythromycin.

Die Hauptunterschiede zwischen Clarithromycin und Erythromycin:

  • hat einen aktiven Metaboliten - 14-Hydroxy-Clarithromycin, aufgrund dessen erhöhte Aktivität gegen H.influenzae;
  • das aktivste aller Makrolide gegen H. pylori;
  • wirkt auf atypische Mykobakterien (M.avium und andere), die opportunistische Infektionen bei AIDS verursachen;
  • hohe Säurebeständigkeit und Bioverfügbarkeit (50-55%), unabhängig von Lebensmitteln;
  • höhere Gewebekonzentrationen;
  • längere Halbwertszeit 3-7 Stunden;
  • bessere Toleranz;
  • Nicht verschrieben für Kinder unter 6 Monaten, schwanger oder stillend.

Indikationen zur Anwendung von Clarithromycin (Clacid, Fromilide)

  1. Infektionen der oberen Atemwege mit Penicillinallergien (Streptokokken-Tonsillopharyngitis, akute Sinusitis).
  2. Infektionen der unteren Atemwege (Verschlimmerung der chronischen Bronchitis, ambulant erworbene Lungenentzündung).
  3. Orodentale Infektionen.
  4. H. pylori-Eradikation (in Kombination mit anderen Antibiotika und Antisekretorika).
  5. Haut- und Weichteilinfektionen.
  6. Chlamydieninfektion.
  7. Mycoplasma-Infektion.
  8. Atypische Mykobakteriose bei AIDS (Behandlung und Prävention).

Art der Anwendung

Innerhalb von 0,25 bis 0,5 g alle 12 Stunden; 0,5 g einmal täglich, unabhängig von der Nahrungsaufnahme (bei Verwendung von Time-Release-Tabletten); 0,5 g alle 12 Stunden abtropfen lassen.

Kinder älter als 6 Monate

Innen - 15 mg pro 1 kg Körpergewicht des Kindes pro Tag, aufgeteilt in 2 Dosen (nicht mehr als 250 mg pro Tag), unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Formen der Arzneimittelfreisetzung

Clarithromycin wird in Tabletten von 0,25 g und 0,5 g hergestellt; 0,5 g Retardtabletten (Klacid SR); in Pulverform zur Herstellung einer Suspension von 125 mg / 5 ml; in Flaschen mit 0,5 g Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung.

Azithromycin, Sumamed

Azithromycin (Sumamed, Azitrox)

Azithromycin ist ein halbsynthetisches 15-gliedriges Makrolid, das Teil der Azalid-Unterklasse ist.

Die Hauptunterschiede zwischen Azithromycin und Erythromycin:

  • Es zeigt große Aktivität gegen H. influenzae, N. gonorrhoeae und H. pylori;
  • Die Bioverfügbarkeit (ca. 40%) ist weniger abhängig von Nahrungsmitteln.
  • höhere Gewebekonzentrationen (am höchsten unter den Makroliden);
  • hat eine signifikant längere Halbwertszeit von bis zu 55 Stunden, was es ermöglicht, das Medikament 1 Mal pro Tag zu verschreiben, kurze Kurse (1-3-5 Tage) zu verwenden und gleichzeitig die therapeutische Wirkung für 5-7 Tage nach der Absage aufrechtzuerhalten;
  • bessere Toleranz;
  • weniger wahrscheinliche Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten.

Indikationen zur Anwendung von Azithromycin (sumamed)

  1. Infektionen der oberen Atemwege mit Penicillinallergien (Streptokokken-Tonsillopharyngitis, akute Sinusitis).
  2. Infektionen der unteren Atemwege (Verschlimmerung der chronischen Bronchitis, ambulant erworbene Lungenentzündung).
  3. Orodentale Infektionen.
  4. Haut- und Weichteilinfektionen.
  5. Chlamydieninfektion.
  6. Mycoplasma-Infektion.
  7. Prävention von atypischer Mykobakteriose bei AIDS.

Art der Anwendung

Das Medikament wird oral eingenommen - 0,5 g pro Tag für 3 Tage oder am 1. Tag - 0,5 g, in den nächsten 4 Tagen 0,25 g, 1 Mal pro Tag; bei akuter Chlamydien-Urethritis und Zervizitis - 1,0 g einmal. Nehmen Sie Azithromycin 1 Stunde vor einer Mahlzeit ein.

10 mg pro 1 kg Körpergewicht des Kindes für 3 Tage oder am 1. Tag - 10 mg pro 1 kg Körpergewicht des Kindes, in den nächsten 4 Tagen - 5 mg pro 1 kg Körpergewicht, 1 Mal pro Tag.

Formen der Arzneimittelfreisetzung

Azithromycin wird in Kapseln von 0,25 g hergestellt; in Tabletten von 0,125 g und 0,5 g; in Form von Sirup 100 mg / 5 ml und 200 mg / 5 ml; sowie Pulver zur Suspension.

Rovamycin

Spiramycin (Rovamycin)

Spiramycin ist ein natürliches 16-gliedriges Makrolid.

Die Hauptunterschiede zwischen Spiramycin und Erythromycin:

  • wirksam gegen bestimmte Pneumokokken und GBSA, die gegen 14- und 15-gliedrige Makrolide resistent sind;
  • wirkt auf Toxoplasma und Cryptosporidia;
  • Die Bioverfügbarkeit (30-40%) hängt nicht von der Nahrung ab.
  • höhere Gewebekonzentrationen;
  • besser vertragen;
  • klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen nicht nachgewiesen.
  • Spiramycin kann wie Erythromycin bei schwangeren Frauen angewendet werden.

Indikationen zur Anwendung von Spiramycin (Rovamycin)

  1. Infektionen der oberen Atemwege mit Penicillinallergien (Streptokokken-Tonsillopharyngitis).
  2. Infektionen der unteren Atemwege (Verschlimmerung der chronischen Bronchitis, ambulant erworbene Lungenentzündung).
  3. Orodentale Infektionen.
  4. Haut- und Weichteilinfektionen.
  5. Chlamydieninfektion.
  6. Mycoplasma-Infektion.
  7. Toxoplasmose.
  8. Kryptosporidiose.

Methode zur Verwendung des Arzneimittels

Im Inneren alle 8-12 Stunden 2-3 Millionen IE (3 Millionen IE = 1 g Spiramycin), unabhängig von der Nahrungsaufnahme; intravenös tropfen - 4,5-9 Millionen IE pro Tag in 3 Injektionen.

Innen - das Körpergewicht des Kindes beträgt 20 kg: 1,5 Millionen IE pro 10 kg pro Tag in 2 Dosen. Unabhängig von der Nahrungsaufnahme ernannt.

Formen der Arzneimittelfreisetzung

Spiramycin wird in Tabletten von 1,5 Millionen IE und 3 Millionen IE hergestellt; in Granulat zur Herstellung einer Suspension in Beuteln; in Flaschen mit 1,5 Millionen IE Pulver zur Infusionslösung.

Makropen

Midecamycin, Midecamycinacetat (Macropen)

Midecamycin gehört zu den natürlichen 16-gliedrigen Makroliden, Midecamycinacetat ist sein halbsynthetisches Derivat, das in vitro eine etwas höhere antimikrobielle Aktivität und eine verbesserte Pharmakokinetik aufweist.

Die Hauptunterschiede zwischen Midecamycin und Erythromycin:

  • wirken auf eine Reihe von Staphylokokken, Pneumokokken und GBSA, die gegen 14- und 15-gliedrige Makrolide resistent sind;
  • besser im Magen-Darm-Trakt resorbiert (insbesondere Midecamycinacetat);
  • höhere Gewebekonzentrationen erzeugen (insbesondere Midecamycinacetat);
  • besser vertragen;
  • klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen nicht nachgewiesen.

Indikationen für die Anwendung von Midecamycin (Makropen)

  1. Infektionen der oberen Atemwege mit Penicillinallergien (Streptokokken-Tonsillopharyngitis).
  2. Infektionen der unteren Atemwege (Verschlimmerung der chronischen Bronchitis, ambulant erworbene Lungenentzündung).
  3. Haut- und Weichteilinfektionen.
  4. Chlamydieninfektion.
  5. Mycoplasma-Infektion.

Art der Anwendung

Innen - 0,4 g alle 8 Stunden 1 Stunde vor den Mahlzeiten.

Innen - für Kinder mit einem Körpergewicht von 30 kg: Midecamycin wird wie für Erwachsene 1 Stunde vor einer Mahlzeit verschrieben.

Formen der Arzneimittelfreisetzung

Midecamycin wird in Tabletten von 0,4 g hergestellt; in Form eines Pulvers zur Herstellung einer Suspension von 0,175 g Midecamycinacetat / 5 ml.

Vilprafen

Josamycin (Vilprafen)

Die Hauptunterschiede zwischen Josamycin und Erythromycin:

  • weniger aktiv gegen die meisten Erythromycin-sensitiven Mikroorganismen;
  • wirkt auf eine Reihe von Staphylokokken, Pneumokokken und GBSA, die gegen 14- und 15-gliedrige Makrolide resistent sind;
  • säurebeständiger, Bioverfügbarkeit unabhängig von Lebensmitteln;
  • Es ist weniger wahrscheinlich, dass es zu Nebenwirkungen des Magen-Darm-Trakts kommt. Manchmal kann es zu Hypotonie kommen.

Indikationen zur Anwendung von Josamycin (Vilprafen)

  1. Infektionen der oberen Atemwege mit Penicillinallergien (Streptokokken-Tonsillopharyngitis).
  2. Infektionen der unteren Atemwege (Verschlimmerung der chronischen Bronchitis, ambulant erworbene Lungenentzündung).
  3. Haut- und Weichteilinfektionen.
  4. Chlamydieninfektion.

Art der Anwendung

Innen - 0,5 g alle 8 Stunden 1 Stunde vor den Mahlzeiten.

Innen - 30-50 mg pro 1 kg Körpergewicht eines Kindes pro Tag in 3 Mahlzeiten 1 Stunde vor einer Mahlzeit.

Formen der Arzneimittelfreisetzung

Josamycin wird in Tabletten von 0,5 g hergestellt; als Suspension von 150 mg / 5 ml und 300 mg / 5 ml.

Antibiotika - Makrolide und Azalide. Allgemeine Charakteristiken. Einzelvertreter

Das Konzept der Makrolide als Gruppe von Arzneimitteln. Die Geschichte der Makrolide und des ersten Antibiotikums Erythromycin. Eigenschaften und Klassifizierung, Resistenzmechanismen gegen Makrolide. Spiramycin, seine Verwendung, Kontraindikationen und Nebenwirkungen.

ÜberschriftMedizin
AussichtAufsatz
ZungeRussisch
Datum hinzugefügt15.02.2015
Dateigröße27,2 K.

Senden Sie Ihre gute Arbeit in der Wissensdatenbank ist einfach. Verwenden Sie das unten stehende Formular

Studenten, Doktoranden, junge Wissenschaftler, die die Wissensbasis für ihr Studium und ihre Arbeit nutzen, werden Ihnen sehr dankbar sein.

Veröffentlicht am http://www.allbest.ru/

In der pharmazeutischen Chemie

„Antibiotika sind Makrolide und Azalide. Allgemeine Charakteristiken. Einzelne Vertreter

Shevyrina Yu.V. 562 GRUPPE

2. Allgemeine Eigenschaften

3. Klassifizierung von Makroliden

Makrolide sind eine Gruppe von Arzneimitteln, hauptsächlich Antibiotika, deren chemische Struktur ein makrocyclischer 14- oder 16-gliedriger Lactonring ist, an den ein oder mehrere Kohlenhydratreste gebunden sind. Makrolide gehören zur Klasse der Polyketide, Verbindungen natürlichen Ursprungs.

Makrolide umfassen auch:

* Azalide, eine 15-gliedrige makrocyclische Struktur, die durch Einschluss eines Stickstoffatoms in einen 14-gliedrigen Lactonring zwischen 9 und 10 Kohlenstoffatomen erhalten wird;

* Ketolide - 14-gliedrige Makrolide, bei denen eine Ketogruppe an 3 Kohlenstoffatomen an den Lactonring gebunden ist.

Darüber hinaus umfasst die Makrolidgruppe nominell das Immunsuppressivum Tacrolimus, dessen chemische Struktur ein 23-gliedriger Lactonring ist.

Makrolide gehören zu den am wenigsten toxischen Antibiotika. Makrolid-Antibiotika sind eine der sichersten antimikrobiellen Gruppen und werden von Patienten gut vertragen. Bei der Verwendung von Makroliden gab es keine Fälle von Hämato- und Nephrotoxizität, Entwicklung von Chondro- und Arthropathien, toxischen Wirkungen auf das Zentralnervensystem, Lichtempfindlichkeit und einer Reihe unerwünschter Arzneimittelreaktionen, die für andere Klassen antimikrobieller Arzneimittel charakteristisch sind, insbesondere anaphylaktische Reaktionen, schwere toxisch-allergische Syndrome und Antibiotika -assoziierter Durchfall, äußerst selten. [1].

Makrolid-Antibiotikum Spiramycin

Das erste der Makrolide, Erythromycin, wurde 1952 aus dem Boden Actinomycete Streptomyces erythreus gewonnen und zur Behandlung von Infektionen durch grampositive Bakterien als alternatives Medikament bei Patienten mit Penicillinallergien eingesetzt. Er behielt bis heute seinen Platz im Arsenal der Ärzte..

Erythromycin (Erythromycin) - ist das erste Antibiotikum, das den Grundstein für die Makrolidklasse legte. Erstmals 1952 aus dem Boden Actinomycete Streptomyces erythreus gewonnen.

Synonyme: Adimycin, Grunamycin, Ilozon, Sinerit, Eomycin, Eracin, Erigeksal, Erderm, Eric, Eritran, Erythroped, Erifluid, Ermitsid

Die Ausweitung des Anwendungsbereichs von Makroliden erfolgte in den 70-80er Jahren aufgrund ihrer hohen Aktivität gegen intrazelluläre Pathogene wie Mykoplasmen, Chlamydien, Campylobacter und Legionellen. Dies diente als Anreiz für die Entwicklung und Einführung neuer Makrolid-Medikamente mit verbesserten pharmakokinetischen und mikrobiologischen Parametern in der Klinik sowie für eine detailliertere Untersuchung einiger früher Makrolide, beispielsweise Spiramycin.

* vorwiegend bakteriostatische Wirkung;

* Aktivität gegen grampositive Kokken (Streptokokken, Staphylokokken) und intrazelluläre Pathogene (Mykoplasmen, Chlamydien, Campylobacter und Legionellen);

* hohe Konzentrationen im Gewebe (Größenordnungen höher als Plasma);

* Mangel an Kreuzallergie mit B-Lactamen;

Makrolide und Azalide

Diese Gruppe wird durch natürliche Antibiotika (Erythromycin, Oleandomycin, Spiramycin usw.) und eine Reihe von halbsynthetischen Makroliden (Roxithromycin, Clarithromycin, Azithromycin usw.) repräsentiert..

Die Grundlage der chemischen Struktur von Makroliden ist der Lactonring, der 14-16 Kohlenstoffatome in verschiedenen Antibiotika enthält. Verschiedene an die Lactonringe gebundene Substituenten beeinflussen die Eigenschaften einzelner Verbindungen erheblich.

Der Wirkungsmechanismus von Makroliden ist mit der Blockade der 50S-Untereinheit der Ribosomenmembran und der Unterdrückung der RNA-abhängigen Proteinsynthese in einer mikrobiellen Zelle verbunden.

Das Hauptmerkmal von halbsynthetischen Makroliden sind verbesserte pharmakokinetische Eigenschaften mit einer hohen (Breitspektrum-) antibakteriellen Aktivität. Sie werden gut resorbiert und erzeugen eine lang anhaltend hohe Konzentration im Blut und im Gewebe, wodurch die Anzahl der Injektionen pro Tag auf das 1-2-fache reduziert werden kann, um die Dauer des Verlaufs, die Häufigkeit und die Schwere der Nebenwirkungen zu verringern. Sie sind hochwirksam bei Infektionen der Atemwege, Infektionen der Genitalien und Harnwege, der Haut, der Weichteile und anderer Infektionen, die durch grampositive und gramnegative Mikroorganismen, viele Anaerobier und atypische Bakterien verursacht werden.

Makrolidantibiotika (oder Makrolide) haben ihren Ursprung in den natürlichen Antibiotika Erythromycin und Oleandomycin. Derzeit hat die Makrolidgruppe mehr als zehn verschiedene Antibiotika. Alle von ihnen weisen eine gewisse strukturelle Ähnlichkeit mit Erythromycin auf, die sich von der Anzahl der Kohlenstoffatome im Lactonring und der Art der Seitenketten unterscheidet.

In therapeutischen Konzentrationen wirken Antibiotika dieser Gruppe bakteriostatisch.

Die klinische Hauptbedeutung ist die Aktivität von Makroliden gegen grampositive Kokken und intrazelluläre Pathogene - Mykoplasmen, Chlamydien, Campylobacter, Legionellen.

Makrolide werden bei bronchopulmonalen Infektionen, Scharlach, Diphtherie, Mandelentzündung, Mittelohrentzündung, bei Infektionen durch grampositive Flora, die gegen B-Lactam-Antibiotika resistent sind, zur Vorbeugung von Ausbrüchen nosokomialer Pneumonie, zur selektiven Darmdekontamination vor kolorektalen Operationen und zur Vorbeugung atypischer HIV-Mykobakterien eingesetzt -infiziert.

Antimikrobielle Mittel dieser Gruppe sind normalerweise gut verträglich, gehören zu den am wenigsten toxischen Antibiotika und weisen eine minimale Anzahl von Kontraindikationen auf.

Derzeit hat die Makrolidklasse etwa 20 verschiedene Wirkstoffe, die sich in ihrer Struktur (in der Anzahl der Kohlenstoffatome im Lactonring) und ihrer Herkunft unterscheiden:

? Natürlich: Erythromycin, Oleandomycin.

? Semisynthetisch: Roxithromycin, Dirithromycin, Clarithromycin, Flurithromycin.

? Erythromycinester: Propionyl, Ethylsuccinat.

? Erythromycinestersalze: Estolat, Propionylmercaptosuccinat, Acistrat, Acetylcysteinat.

? Erythromycinsalze: Stearat.

? Ester von Oleandomycin: Troleandomycin.

? Ketolide (14-gliedrige Makrolide, bei denen eine Ketogruppe an 3 Kohlenstoffatomen an den Lactonring gebunden ist): Telithromycin - HMR 3647 (in einigen europäischen Ländern verwendet). Das in der Literatur erwähnte Ketolid HMR 3004 war in seiner Aktivität dem Ketolid HMR 3647 unterlegen, so dass seine weiteren Studien abgebrochen wurden.

? 15-gliedrige Makrolide (Azalide): halbsynthetisch - Azithromycin (ist ein Azalid, ist eine 15-gliedrige makrocyclische Struktur, die durch Einschluss eines Stickstoffatoms in einen 14-gliedrigen Lactonring zwischen 9 und 10 Kohlenstoffatomen erhalten wird.

? Natürlich: Spiramycin, Josamycin, Midecamycin, Leukomycin.

? Halbsynthetisch: Myocamycin (Midecamycinacetat), Roquitamycin.

Makrolid-Antibiotika werden je nach Herstellungsverfahren und chemischer Strukturbasis in mehrere Gruppen eingeteilt.

Stearat, Ascorbat, Phosphat, Succinat

Erythromycinestersalze

Estolat, Propionylmercaptosuccinat, Acistrat, Acetylcysteinat

In den letzten Jahren hat das Pharmaunternehmen Abbott Laboratories (USA) durch einige Modifikationen der chemischen Struktur von Ketoliden zwei weitere Unterklassen von Makrolidantibiotika geschaffen - Anhydrolide und tricyclische Ketolide (tricyclisches Ketolid TE-802 (A-161948)), die in vitro eine erhöhte Aktivität gegen S.pyogenes aufweisen. S. pneumoniae, S. aureus und H. influenzae, auch gegen Erythromycin-resistente Stämme.

Zusätzlich zu den oben in der Klassifizierung erwähnten Arzneimitteln umfasst die Makrolidgruppe nominell das Immunsuppressivum Tacrolimus, dessen chemische Struktur ein 23-gliedriger Lactonring ist.

? Chemische Struktur und Wirkmechanismus

? Die chemische Struktur von Makroliden

Grundlage der chemischen Struktur von Makroliden ist ein makrocyclischer Lactonring mit 1, 2 oder 3 seitlichen Kohlenwasserstoffketten.

Ketolide sind durch das Vorhandensein einer Ketogruppe an der 3. Position des Makrolactonrings anstelle von Cladinosezucker gekennzeichnet.

? Der Wirkungsmechanismus von Makroliden

Die antimikrobielle Wirkung von Makroliden beruht auf einer Verletzung der Proteinsynthese auf den Ribosomen der mikrobiellen Zelle. Makrolide haben in der Regel eine bakteriostatische Wirkung, können jedoch in hohen Konzentrationen bakterizid auf b-hämolytische Streptokokken-, Pneumokokken-, Pertussis- und Diphtherie-Erreger der Gruppe A wirken.

Der Wirkungsmechanismus von Makroliden ist mit der Hemmung der Proteinbiosynthese durch bakterielle Ribosomen verbunden (die Bildung von Peptidbindungen zwischen Aminosäuren und der Peptidkette wird unterbrochen, die Zelle hört auf zu wachsen und sich zu vermehren, d. H. Es tritt eine Bakteriostase auf). Mehr Details

Die antimikrobielle Wirkung von Makroliden beruht auf einer Verletzung der Proteinsynthese im Stadium der Translation in Zellen empfindlicher Mikroorganismen. Ein Antibiotikamolekül kann reversibel an das katalytische Peptidyltransferasezentrum (P-Stelle) der ribosomalen 50S-Untereinheit binden und eine Spaltung des Peptidyl-tRNA-Komplexes (der eine wachsende Peptidkette darstellt) vom Ribosom bewirken. In diesem Fall wird die cyclische Sequenz der sequentiellen Bindung der Peptidkette an das Peptidyltransferasezentrum (P-Stelle) und das Akzeptoraminoacyl-tRNA-Zentrum (A-Stelle) der 50S-Untereinheit gestört, d. H. Translokations- und Transpeptidierungsreaktionen werden inhibiert. Infolgedessen wird der Prozess der Bildung und Verlängerung der Peptidkette ausgesetzt. Die Bindung von Makroliden an die 50S-Untereinheit ist in jedem Stadium des ribosomalen Zyklus möglich.

Makrolide zeigen eine postantibiotische Wirkung - eine anhaltende Hemmung der Vitalaktivität von Bakterien nach ihrem kurzfristigen Kontakt mit einem antibakteriellen Medikament. Der Effekt beruht auf irreversiblen Veränderungen in den Ribosomen des Mikroorganismus, die zu einem anhaltenden Translokationsblock führen. Aufgrund dessen wird die antibakterielle Gesamtwirkung des Arzneimittels verstärkt und verlängert, und zwar für den Zeitraum, der für die Resynthese neuer funktioneller Proteine ​​der mikrobiellen Zelle erforderlich ist.

Die ausgeprägteste postantibiotische Wirkung mit einer längeren Dauer als die von Benzylpenicillin zeigen Makrolide gegen S. pneumoniae. Darüber hinaus haben Erythromycin und Spiramycin eine ähnliche Wirkung gegen S. aureus, während Clarithromycin, Roxithromycin und Azithromycin eine ähnliche Wirkung gegen S. pyogenes und H. influenzae haben. Azithromycin (größtenteils), Erythromycin und Clarithromycin zeigen eine postantibiotische Wirkung gegen L. pneumophila. Postantibiotische Wirkung gegen M. catarrhalis bei Erythromycin und Clarithromycin.

Zusätzlich zur antibakteriellen Wirkung haben Makrolide eine immunmodulierende und mäßige entzündungshemmende Aktivität. 14-gliedrige Makrolide, größtenteils Erythromycin, haben eine prokinetische Wirkung. Klinisch kann sich die prokinetische Wirkung in unerwünschten Reaktionen in Form von Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall äußern. Es gibt Hinweise auf die praktische Anwendung der prokinetischen Wirkung von Erythromycin zur Beseitigung der Gastroparese bei Patienten mit Diabetes mellitus.

? Makrolidresistenzmechanismen

Im Falle einer Resistenz von Mikroorganismen gegen Makrolidantibiotika ist es normalerweise mit allen Arzneimitteln dieser Klasse vernetzt.

Erworbener Widerstand kann auf drei Faktoren zurückzuführen sein:

? Modifikation des Wirkziels von Makroliden auf der Ebene einer Bakterienzelle. In diesem Fall treten strukturelle Veränderungen in den 50S-ribosomalen Untereinheiten auf - Methylierung von Adenin in 23S-ribosomaler RNA unter der Wirkung des Erythromycin-Resistenz-Methylase-Enzyms. Infolgedessen wird die Fähigkeit von Makroliden, an Ribosomen zu binden, beeinträchtigt und ihre antibakterielle Wirkung wird blockiert. Diese Art der Resistenz wird als MLSB-Typ bezeichnet, da sie der Mikroflora-Resistenz nicht nur gegen Makrolide, sondern auch gegen Lincosamide und Streptogramine zugrunde liegen kann. Resistenzen dieser Art können sowohl natürlich (konstitutiv) als auch erworben (induzierbar) sein. 14-gliedrige Makrolide, insbesondere Erythromycin und Oleandomycin, sind Resistenzinduktoren, die die Synthese von Methylasen verbessern. Es ist charakteristisch für einige Stämme von Streptokokken der Gruppe A, Staphylococcus aureus, Mycoplasma, Listeria, Campylobacter und anderen Mikroorganismen. Nach einigen Berichten wird für 16-gliedrige Makrolide (Spiramycin, Josamycin) keine Resistenz vom MLSB-Typ entwickelt, da sie keine Methylase-Induktoren sind.

? Aktiver Ausstoß von Makrolid aus einer mikrobiellen Zelle (M-Phänotyp). Infolgedessen wird eine Resistenz gegen 14- und 15-gliedrige Makrolide gebildet, die jedoch weniger ausgeprägt ist als bei einer Resistenz vom MLSB-Typ. Stämme mit dem M-Phänotyp bleiben gegenüber 16-gliedrigen Makroliden, Ketoliden, Lincosamiden und Streptogrammen der Gruppe B empfindlich. Dieser Mechanismus ist charakteristisch für epidermale Staphylokokken, Gonokokken und viele Streptokokken.

? Bakterielle Inaktivierung von Makroliden. Es wird durch enzymatische Spaltung des Lactonrings durch Esterasen (z. B. Erythromycinesterase) oder Phosphotransferasen (Makrolid-2'-Phosphotransferase) durchgeführt, die von Staphylococcus aureus und gramnegativen Bakterien der Enterobacteriaceae-Familie produziert werden können

Zusätzlich zur antimikrobiellen Wirkung zeichnen sich Makrolide durch eine nicht bakterielle Aktivität aus, die als entzündungshemmende Wirkung ausgedrückt wird. Die Wechselwirkung mit Phagozyten ist von klinischer Bedeutung, wodurch bei kurzer Therapie die Aktivität der Oxidation freier Radikale und die Freisetzung entzündungsfördernder Zytokine abnimmt, Chemotaxis, Phagozytose und Abtötung aktiviert werden. Es werden eine membranstabilisierende Aktivität, ein positiver Effekt auf die mukoziliäre Clearance und eine Abnahme der Schleimsekretion gezeigt..

Indikationen für die Verwendung von Makroliden werden durch das Wirkungsspektrum, die pharmakokinetischen Eigenschaften, die Verträglichkeit und in bestimmten Fällen die entzündungshemmende Wirkung bestimmt.

Die intrazelluläre Akkumulation ermöglicht die Verwendung bei Infektionen, die durch Krankheitserreger verursacht werden, die den Entwicklungszyklus im Zytoplasma einer Bakterienzelle durchlaufen.

Aufgrund der Bildung hoher Konzentrationen im Fokus der Entzündung sind Makrolide ein Mittel der Wahl bei der Behandlung von Infektionen der oberen und unteren Atemwege, der Beckenorgane, der Haut und der Weichteile, der H. pylori-assoziierten Pathologie (chronische Gastritis - Pangastritis oder Antrum, Magengeschwür)..

Gegenwärtig beschränken die unvorhersehbare Bioverfügbarkeit der oralen Form von Erythromycin und die schlechte Verträglichkeit ihre Verwendung auf die Behandlung von Urogenitalinfektionen, die durch C. trachomatis bei schwangeren und stillenden Frauen verursacht werden, Bindehautentzündung bei Neugeborenen sowie Diphtherie, Keuchhusten, Listeriose und Erythrasma. Bei einer Penicillin-Intoleranz ist die Anwendung von Erythromycin bei der Behandlung von Gonorrhoe und Syphilis möglich. Die intravenöse Verabreichung von Erythromycin ist bei der Behandlung von Legionellose gerechtfertigt und wird in Kombination mit b-Lactamen als empirische Therapie bei schwerer ambulant erworbener Lungenentzündung eingesetzt. Clarithromycin und Azithromycin gelten als Medikamente der Wahl bei der Behandlung von leichten ambulant erworbenen Lungenentzündungen.

Makrolide sind Reservemedikamente bei der Behandlung von unkomplizierten Kokkeninfektionen der Haut und des Weichgewebes, der akuten Sinusitis, der akuten Mittelohrentzündung (mit Ausnahme der durch H. influenzae verursachten Mittelohrentzündung) und der Streptokokken-Tonsillopharyngitis, deren Wirksamkeit mit der von Amoxicillin vergleichbar ist. Die Erhöhung der Resistenz von Krankheitserregern, einschließlich S. aureus und S. pyogenes, die durch den vermehrten Einsatz von Makroliden verursacht wird, erfordert jedoch eine Beschränkung ihrer Verwendung ausschließlich auf Fälle von Penicillin-Intoleranz.

Clarithromycin ist die Behandlung der Wahl für die H.pilory-assoziierte Pathologie des Magens und des Zwölffingerdarms. Die Rolle anderer Makrolide, die in hohen Dosen eine vergleichbare bakteriologische Wirksamkeit aufweisen, muss geklärt werden..

In jüngster Zeit wird Clarithromycin auch als Schlüsselinstrument im Kombinationstherapiesystem von durch Mycobacterium avium complex (MAC) verbreiteten Infektionen bei HIV-Infizierten eingesetzt..

Makrolide zusammen mit Fluorchinolonen werden häufig bei der Behandlung von Erkrankungen der Beckenorgane und des Urogenitaltrakts verwendet, die durch C. trachomatis, N. gonorrhoeae, M. hominis und Ureaplasma urealyticum verursacht werden.

Merkmale der Pharmakokinetik und das Sicherheitsprofil von Spiramycin bestimmen spezifische Indikationen für seine Verwendung. Das Medikament kann bei Parodontitis und Gingivitis eingesetzt werden und ist ein Mittel der Wahl bei der Behandlung von Toxoplasmose (T. gondii) bei Schwangeren und Neugeborenen.

Makrolide können verwendet werden, um Infektionen zu verhindern:

Erythromycin wird prophylaktisch in folgenden klinischen Situationen angewendet:

Selektive Darmdekontamination vor kolorektalen Operationen (enterische Form).

Sanierung von Trägern von Corynebacterium diphtheriae.

Prävention der bakteriellen Endokarditis in Risikogruppen für Penicillin-Intoleranz.

Prophylaktisches Azithromycin wird in folgenden Fällen angewendet:

Um Ausbrüche von ambulant erworbener Lungenentzündung in organisierten Gruppen (Militärpersonal) zu verhindern.

Zur Vorbeugung von Malaria durch Plasmodium falciparum und P. vivax in endemischen Herden.

Zum Zwecke der Reorganisation von Trägern von N. meningitidis.

Clarithromycin, Roxithromycin und Azithromycin sind wirksam bei der Langzeitprophylaxe von MAC-Infektionen bei AIDS-Patienten mit einer deutlichen Abnahme des CD4 + -Lymphozytenspiegels sowie zur Vorbeugung von zerebraler Toxoplasmose.

Spiramycin. Indikationen für die Anwendung von Spiramycin sind:

Infektionsrisiko des Fetus T.gondii.

Prävention bei Personen in Kontakt mit Patienten mit Meningokokken-Meningitis (mit Penicillin-Intoleranz).

Die Verwendung von Makroliden (Azithromycin, Erythromycin, Clarithromycin) wird gemäß den Empfehlungen des Zentrums für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (USA, 2005) zur Prävention von Keuchhusten bei Kontaktpersonen, insbesondere Frauen im dritten Schwangerschaftstrimester und bei Kindern, praktiziert

© 2000 - 2018, LLC Olbest Alle Rechte vorbehalten

Literatur Zu Asthma